草根报告8：揭开azd3759的面纱——易瑞沙入脑版

草根报告8：揭开azd3759的面纱——易瑞沙入脑版

一、azd3759简介

当T790M类药耐药之后，azd3759进入大家视野，大家寄希望于azd3759是９２９１的后续药。但实际情况是，虽然azd3759有些病友有效果，但大多数病友实际使用效果并不好。

azd3759到底是个什么药，大家争议也比较大。直到今天百度看到azd3759的分子结构式的时候，我才恍然大悟，azd3759显然就是易瑞沙的入脑版。

易瑞沙的分子结构式：

吉非替尼(易瑞沙)分子结构式

azd3759的分子结构式：

AZD3759分子结构式

很明显吧？除了尾巴有点改变以利于入脑之外，其他部分和易瑞沙基本一样。

如果我估计没错的话，这是易瑞沙研究人员的衍生研究成果。阿斯利康当初把易瑞沙的设计剂量定得偏低，难以入脑，在和特罗凯的入脑效果对比中处于劣势。于是把易瑞沙改动一下，提高入脑能力，于是azd3759诞生了。


二、azd3759的适用范围

易瑞沙的入脑版，理解这点，我们就很容易理解其主要用途：入脑+抑制EGFR。

1、如果没有脑转的患者，就不必上azd3759。有着成本更低的易瑞沙、特罗凯，控制体内的EGFR轮不到azd3759。

2、如果特罗凯能入脑，则成本考虑，控制脑部的EGFR也轮不到azd3759。

3、如果体内已经“EGFR+T790M”双突变，脑部只有EGFR突变的话，可以用4002联azd3759，如果体内EGFR不够力的话再联点易或特。

4、如果脑部也已经“EGFR+T790M”双突变，９２９１能入脑但９２９１的EGFR攻击范围不够广而需要联EGFR类药的话，可以用９２９１联azd3759。

我估计“莉”最初用azd3759效果不是很理想，直到半个月后联９２９１就一星期不到症状完全改善，估计就属于脑部耐药癌细胞在９２９１的EGFR攻击范围之外需要联EGFR类药的情况。

5、由于299804虽然容易入脑但通常控制不住体内，所以估计azd3759会把299804的位置挤下一位。

不过，类似于易、特耐药后2992由于药性差异而能短期有效，我猜测azd3759耐药后299804可能也有机会短期有效。


三、剂量

从临床数据来看，估计要上到每天100mg*2次或更高。参考易瑞沙，估计azd3759的最大耐受剂量可能会在每天1000mg。

目前azd3759仍处于试药初期，具体剂量仍需要大家不断摸索。


四、虽然azd3759并不属于９２９１的后续药，低于大家的期望，但在EGFR类药入脑方面azd3759也是一个明显的补充，应该有不少病友会受益。

对于9291、4002和3759，阿梁的研究绝对是走在论坛的最前沿的。

新观点，慢慢消化吸收！

梁老师这个帖子很好，大家不断摸索会给脑转患者多一条生路。

谢谢阿梁！

脑部EGFR和790突变怎么判断呢？

环城线 发表于 2016-5-18 10:55
脑部EGFR和790突变怎么判断呢？

靠试药。

学习了！谢谢阿梁！

阿梁的结论很精辟，解决了我心中的一些疑惑，谢谢！

学习了！谢谢阿梁！