【请教】如何从靶点预测肝癌靶向药的效果？肝癌晚期，多吉美耐药了，想换药试试
本帖最后由 拨云见日 于 2015-4-16 18:39 编辑妈妈是肝癌晚期，吃了近8个月多吉美，稳定了几个月，最近两个月肿瘤有进展、转移，还有腹水、胸水、双下肢水肿……总之不太好，医生已经爱理不理了{:soso_e109:} 不想放弃，不能放弃。打算换个靶向药，看看有没有翻盘的机会。
学习了论坛里靶向药的一些帖子，一知半解。估计老天留给我们尝试的时间不多了，妈妈的身体、心理也承受不了靶向药副作用的折磨（之前多吉美的副作用手足反应、脱发、腹泻等让她叫苦不迭，抱怨很多），所以想选中一个合适的靶向药，希望有效果。我汇总了几个肝癌相关的靶向药的靶点，想请教各位前辈高人：
资料来源：多吉美说明书
资料来源：
老马：靶向用药选择及靶向药目录、剂量、副作用（2015年3月13号更新）
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=12811&fromuid=34705
http://www.selleck.cn/products/E7080.htmlVEGFR产品比较，有IC50的具体数值
http://www.selleck.cn/B-Raf.html RAF产品比较，有IC50的具体数值
http://www.selleck.cn/pdgfr.html PDGFR产品比较，有IC50的具体数值
请问：
1）从上图看，多吉美的优势是不是在于它的靶点多？10个。但是它的抑制作用较弱？
2）没有找到E7080的抑制作用数据，只有靶点，5个。在多吉美耐药后，如果指望它有效，是不是寄希望于FGFR、VEGFR-1这两个靶点对患者有作用？看起来，E7080完全是酪氨酸激酶，没有多吉美包括的丝氨酸激酶。
3）如果单从靶点位置考虑，瑞戈非尼包括了E7080的5个靶点，所以会有类似的效果？瑞戈还多几个CRAF、BRAF的靶点呢。是否瑞戈非尼对肝癌效果会更好？
4）阿西替尼有5个靶点都是++++，说明抑制作用很强。那么它临床表现为效果更好？还是副作用更大？
5）在憨叔的某个帖子里，他提到肝癌适宜检测的基因项目。我想知道，如果去检测了这些基因，怎么对照靶向药的靶点来解读哪个新药更合适？如果解读不来，那基因检测有何作用？
[*]A：检测基因突变：①PIK3CA E9、E20；② FGFR1；③FGFR2；④PDGFRβ；⑤PTPN11；⑥VHL
[*]B：检测基因扩增：①MET
[*]C：检测mRNA表达水平：①VEGFR1、②VEGFR2、③VEGFR3、④CTNNB1/β-catenin、⑤IRS2、⑥INSR、⑦IGF1R、⑧IGF2R、⑨mTOR
还是说，以上问题我的想法太天真了，单从靶点数目、IC50的抑制效果数据是无法简单比较孰优孰劣的，只能自己吃了才知道？{:soso_e135:} 那大家在换药时，是根据什么选中下一个新药的？
另外，我妈妈的AFP、CEA、AFU都正常，不敏感。为了评估新药的效果，有同学建议去验PIVKA-2，也即DCP。我找到一篇论文：
《异常凝血酶原和肝细胞癌》http://www.doc88.com/p-1186552976526.html 看起来对AFP不敏感的患者或许是个有用的补充。
那么问题来了，有谁知道，在上海哪里可以检验这个PIVKA-2异常凝血酶原？（已了解到上海东方肝胆医院有检测，自费，120元。谢谢热心的坛友）
其余问题，@憨叔、小P、bluest、老马、onchid、平安等朋友，望不吝赐教，万分感谢！ 自己琢磨了一下：“+代表抑制作用的强度。+越多，抑制作用越强。”这句话有点误导。这个selleck网站上“+”的个数是根据IC50数值得出的，而IC50 (half maximal inhibitory concentration)是指50%激酶被诱导凋亡时所对应药物的浓度，数值越低，表示该种药物的诱导能力越强，也即这种药物的活性强、灵敏程度高。所以，想达到同样的目的（50%抑制），阿西替尼需要的药量比索拉非尼少很多，增加同样克数的阿西替尼比索拉非尼会产生更多的效果。类似，E7080的用量也比索拉非尼少，前者每天推荐8-12mg，后者每天800mg.
但这并不表示索拉非尼的实际效果不如阿西替尼、E7080，因为只要多服用几百毫克索拉非尼，就达到同样的效果了（除非在体内很难累积达到需要达到的有效浓度，吃再多药片，浓度增加有限）。无非是阿西替尼、E7080的灵敏度比较高，但这个就得提醒自己，制作非正版E7080时要注意精确，手稍微一抖，不就让服用效果偏差很大了吗。
药物的疗效大概还是与有效靶点数目有关？看来得指望E7080比索拉非尼多出来的两个靶点对我妈妈有效了。 你很有钻研精神，佩服！但还得积极去尝试。 小P 发表于 2015-4-5 17:36
你很有钻研精神，佩服！但还得积极去尝试。
是的，马上去尝试。唯一的担心是妈妈受不了，她身体底子差，情绪又波动很大，并且还不完全知道自己病情的严重程度…… 我也好佩服你！厉害！pivka2在东方肝胆可以查，你们去查下吧。 佩服 只有佩服 祝愿你的妈妈 东方肝胆医院可以查，我的甲胎蛋白不敏感，查的异常凝血酶原，但是同样不敏感。 onchid 发表于 2015-4-5 19:46
我也好佩服你！厉害！pivka2在东方肝胆可以查，你们去查下吧。
谢谢指点，后面几天就去查一下。说真的，我还更佩服妹子你呢，很有魄力地带着你妈妈尝试各种有益的方法，还远赴日本治疗，取得了很好的效果。是你的这种行动力鼓舞了我和我先生，去尝试E7080。之前我家一直按照医生的意见，介入+多吉美的经典治疗方案，没敢主动出击。虽然没什么不对，但当最近两个月病情进展之后，医生们就都很习以为常地表示无能为力了，那种挫败感、无力感一次次地笼罩着我们。唉，再早一个月尝试换药或许会更好些，希望现在还有机会呐。onchid妹妹，谢谢你耐心的分享和榜样！为了我们亲爱的妈妈们，大家一起相互鼓励，加油！{:soso_e130:} {:soso_e181:} {:soso_e166:} zzkk 发表于 2015-4-5 20:51
佩服 只有佩服 祝愿你的妈妈
谢谢，你过奖了。学习论坛前辈憨叔、老马、bluest等人的帖子、经验，那才值得我们佩服。我这还是在补课呢，希望可以帮到妈妈，出现转机！ 随遇而安-龙 发表于 2015-4-5 21:56
东方肝胆医院可以查，我的甲胎蛋白不敏感，查的异常凝血酶原，但是同样不敏感。
谢谢，后面几天就安排去验血，顺便把AFP、AFU、铁蛋白、CA199等肿瘤指标都验一下，换药几周后也可做对比。我家CEA、AFP、AFU都不敏感，CA199一直不正常，都没法反映病情和治疗效果。就指望这个pivka-2了。CT、MRI等间隔时间长，做一次又麻烦，而且是滞后的信息。
你家有没有试过AFU、铁蛋白之类的？相关信息如下：