【ASCO 2016】CAHPC专题：乏力，如何有效治疗？
本帖最后由 草船借箭 于 2016-6-27 10:06 编辑http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5Nzc4MDk2MA==&mid=2651004276&idx=2&sn=cf1d2a7d1b1c475cc4c196ada532eedc&scene=23&srcid=0619C2M8WJoXxPTB6SQfMsSr#rd
乏力是肿瘤患者最常见的症状之一，其发生率高达60%，针对乏力尚无有效的治疗手段。近些年，随着对患者报告结果（patient report outcome, PRO）的日渐重视，越来越多的新药III期临床研究将症状评估纳入研究范畴，但是针对具体症状的药物干预研究却鲜见报道。
2016年ASCO年会首次发布了三项针对乏力的药物治疗II期随机临床研究（10017, 10127, 10128）。这些研究入组的患者例数不多，均为抗肿瘤治疗期和康复期患者，使用的均是米诺环素、地塞米松等容易得到的便宜药物，10128研究甚至使用了富含ω6的豆油。令人欣喜的是，三项研究得到了米诺环素、地塞米松、富含ω6的豆油可以显著改善肿瘤患者乏力的阳性结果。基于此，2016ASCO年会姑息治疗部分的讨论环节特别纳入了10017研究，与会者都非常期待后续的III期临床研究结果。
此外，在转化医学研究方面，10113研究发现TRAIL及其受体参与乏力的发生，此研究为抗乏力治疗提供了新的策略。或许在不远的将来，临床肿瘤学家们能够找到经济、有效的改善乏力的治疗药物，从而显著地提高肿瘤患者的生活质量。
中国医疗保健国际交流促进会姑息治疗与人文关怀分会（CAHPC）成立于2015年。团结在CRPC周围，为推动中国肿瘤姑息治疗和人文医疗事业的发展做出贡献。
相关摘要：
10017米诺环素缓解非小细胞肺癌放化疗相关乏力的II期随机研究
背景：非小细胞肺癌（NSCLC）患者常伴有较严重乏力，此乏力症状可因同步放化疗（CXRT）期间的炎症改变而加重。米诺环素是老一代、价格低廉的四环素类抗生素，具有抗炎作用。我们进行这项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究，以评估在NSCLC患者同步放化疗期间、及治疗结束后，米诺环素是否减轻患者报告的乏力。
方法：单中心研究。纳入同步放化疗期间（6.5~7周±2天）的NSCLC患者，签署知情同意书后随机分入米诺环素（100 mg一日二次）组或安慰剂组，前瞻性收集可行性、毒性和患者报告的症状。使用MD Anderson症状评分量表（0~10分），使乏力和其它症状量化。同步放化疗期间每周一次，放化疗结束后第5周进行症状评分。比较米诺环素组和安慰剂组在12周（±2天）期间曲线下面积（AUC）。
结果：自2013年1月至2015年8月间，共入组患者49例，其中可评估40例(80%)，米诺环素组19例，安慰剂组21例。未发生3级以上药物相关不良反应。两组基线特征均衡。与安慰剂比较，12周期间乏力AUC值米诺环素组明显下降（45.0±20.9对比31.2±14.2，P= .021）。与安慰剂比较，米诺环素改善中等程度以上的乏力（Cohen’s d =0.77）。整组分析显示，同步放化疗期间乏力明显加重（est =0.18, P= .0002），而同步放化疗结束后乏力明显减轻(est = –0.38, P=.0001)，在12周后米诺环素组乏力明显改善(est = –0.65, P= .025)。
结论：在NSCLC同步放化疗期间，根据患者自评乏力评分，米诺环素可明显减轻乏力症状，且毒性较低。本研究的结果是振奋人心的，我们将开展III期研究来验证这一结果。临床试验信息：NCT0163693
10113放疗后持续乏力患者可能与TRAIL和它的受体表达上调有关
背景：乏力是抗肿瘤治疗后最痛苦的症状之一。有证据提示放疗后乏力与免疫因素有关。本研究未转移前列腺癌（NM-PC）外照射治疗后慢性乏力患者免疫学指标的变化。
方法：34例NM-PC患者完成外照射治疗后随访1年，收集基本人口学和临床数据。癌症治疗功能评估-乏力量表（FACF-T）评估乏力程度，持续性乏力定义为FACT评分≥3分或高于基线水平。收集放疗前及1年后血液标本。Bio-Rad Bio-Plex设备检验血浆中细胞因子，使用微阵列分析和Partek Genomics Suite 6.6分析基因表达。
结果：在外放疗结束后1年，34%患者存在持续性乏力。1年后，微阵列分析发现，乏力组和无乏力组之间存在44个基因不同。多数基因变化与癌症相关。特别值得一提的是，在乏力患者中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体3（TRAIL-R3）表达增加，同时，TRAIL-R3配体亦显著升高。
结论：TRAIL和它的受体在癌性放疗相关乏力患者中表达上调。
10127:预防性使用地塞米松对瑞戈菲尼治疗转移性结直肠癌（mCRC）相关乏力和疲劳的作用：II期临床研究
背景：瑞戈菲尼是口服的新型多激酶抑制剂，可延长mCRC的生存期，乏力和疲劳是其治疗后常见的不良反应。尽管证据比较有限，口服类固醇激素可治疗癌症相关性乏力。II期、随机、双盲、安慰剂对照的KSCC1402/ HGCSG1402研究的目的在于评估地塞米松对瑞戈菲尼相关乏力和疲劳的作用。
方法：标准治疗失败的mCRC患者、ECOG评分0~1分，乏力或疲劳≤1级，接受瑞戈菲尼治疗(160 mg/天，口服3周休1周，每4周一周期）。随机1:1分入地塞米松组（2mg/天，口服4周）或安慰剂组。主要研究终点为所有级别乏力发生率（CTCAE4.0版），次要研究终点为患者报告结局（PRO）（CTCAE和简明乏力量表），不良反应、瑞戈菲尼剂量强度。
结果：自2014年10月至2015年12月间，共纳入患者74例，地塞米松组37例，安慰剂组37例。两组基线特征相似。所有级别的乏力和疲劳发生率两组近似（地塞米松组为58. 3%对比安慰剂为61.1%，p =0.8101），根据PRO的结果，所有级别的乏力和疲劳发生率两组未见差异（地塞米松组为47.2%对比安慰剂为58.3%，P=0.35）。根据CTCAE4.0标准，3度以上乏力和疲劳地塞米松组明显下降（地塞米松组为19.4%对比安慰剂为38.9%，p =0.0695），根据PRO的结果
，3度以上乏力和疲劳地塞米松组明显下降（地塞米松组为27.8%对比安慰剂为52.8%，p = 0.0306）。
结论：KSCC1402/HGCSG1402研究结果提示，地塞米松可缓解瑞戈菲尼治疗相关的乏力和疲劳。临床试验信息: NCT02288078。
10128 比较食用富含Omega-3或Omega-6食物改善乳腺癌相关乏力：II期、RCT研究
背景：癌症相关性乏力(CRF)是癌症患者常见的并发症，可能与炎症水平增加相关。进行多中心、II期、RCT的URCC NCORP研究比较进食富含Omega-3 (ω3)的鱼油或富含Omega-6 (ω6)的豆油对乏力的作用。
方法：乳腺癌辅助治疗后4~36个月，CRF评分≥4分（0~10分）。根据CRF评分（4~6分为中度，7~10分为重度）分层，随机分为3组，组1：高剂量ω3（ω3:6g/天），组2：低剂量ω3和低剂量ω6 (ω3:3 g/天，ω6:3 g/天)，组3：高剂量ω6（ω6:6g/天）。通过症状量表（SI）和简明乏力量表（BFI）评估治疗前后CRF变化。
结果：共纳入患者108例（白人占93%，平均年龄60岁）。基线CRF评分三组没显著性差别（ω3组为6.5分，ω3/ω6组为6.5分，ω6组为6.5分，p = 0.75）。各组SI值变化均存在明显差异（ω6组 -2.5 对比ω3/ω6组 -2.1对比ω3组 -0.9； p = 0.02； Cohen’s d= 0.73）。三组 之间BFI评分变化未见明显差异（ω6组-2.2对比ω3/ω6组-1.5对比ω3组-1.5; p = 0.24），然而，与ω3组比较，ω6组BFI评分明显改善（ω6组-3.0对比ω3组-1.7; p =0.04; Cohen’s d= 0.79），亚组分析显示中度乏力患者ω3组和ω6组无明显差异（ω6组为 -1.3对比ω3组 -1.3; p =0.98）。
结论：在乳腺癌患者中，与进食富含ω3饮食比较，富含ω6的豆油可显著改善癌症相关乏力，特别是重度乏力患者。需要进一步研究ω6缓解癌症相关乏力的机制。临床试验信息：NCT02352779。 不知道有没有病友因为服用9291后乏力，可以尝试以上这几种来试试，乏力的状况是否可以得到改啥。 收藏了，感谢借箭老师的分享。 谢谢版主兄弟！分享了。 学习了谢谢 这个谁来试试哈哈 百度搜索说欧米伽6会增强炎症，可能刺激癌细胞生长，需要与欧米伽3平衡。我又晕了:dizzy: 好赞的帖子，正需要。这几天试试来汇报战果。 学习了。 谢谢借箭老师的分享，前段时间母亲吃9291乏力，一直在咨询燕子姐姐怎么办，现在可以试试了！