一种新细胞可提示肺癌免疫治疗效果
导读Southampton 大学和 La Jolla 过敏 & 免疫学研究所的科研人员发现，携带大量组织常驻记忆 T 细胞的肺癌患者，比其他肺癌患者生存率高 34%。
关键字：肺癌
Southampton 大学和 La Jolla 过敏 & 免疫学研究所的科研人员发现，携带大量组织常驻记忆 T 细胞的肺癌患者，比其他肺癌患者生存率高 34%。
研究还发现，生存率提高不仅与细胞数量增加有关，细胞行为也起关键作用。细胞聚集在一起并 “驻留” 在特定组织(比如癌组织)中，可保护病人免受伤害。
通过鉴定肿瘤浸润性分子指纹图谱，这些最新发现的免疫 T 细胞还能生产肿瘤攻击分子，让机体免疫系统更容易地发现并摧毁癌细胞。
过去十年来，肿瘤免疫疗法显示了巨大潜能，但是准确预估患者疗效的方法依然捉襟见肘。
在未来，细胞水平测试将可帮助医生确定免疫疗法适合哪些患者。
更进一步，科学家们还可用这类免疫 T 细胞作为模板，开发免疫治疗增强疫苗，甚至将有可能解决最棘手的癌症治疗。
Southampton 大学的 Christian Ottensmeier 教授说：“这是一个振奋人心的结果。到目前为止，使用免疫疗法前，我们并不知道病人是否能从中受益，这一新发现使治疗的可预测性前进了一大步。这项研究结果使某些治疗方法更令人放心。如果能转化为临床实践，将减少许多不必要的副作用，降低患者治疗成本。”
在英国每年大约 3 万 5600 人死于肺癌，未来 20 年，中国肺癌病人将达 100 万人，成为世界第一肺癌大国。在与这种最常见的致死癌症(生存率很低)作战中，免疫疗法将发挥强有力的作用。
理解为何有些肺癌患者对治疗反应良好，对指导个性化治疗非常关键。
原文标题：Tissue-resident memory features are linked to the magnitude of cytotoxic T cell responses in human lung cancer
来源：生物通 研究确定癌细胞的“致命弱点”，免疫治疗效果倍增！
导读
哥伦比亚大学医学中心的一项研究表明，癌症免疫治疗药物只有人受益，但现在用于增加血流量的通用药物可以提高受益几率。
关键字：癌细胞
【禁用特定T细胞可以显著提高癌症免疫治疗】哥伦比亚大学医学中心的一项研究表明，癌症免疫治疗药物只有人受益，但现在用于增加血流量的通用药物可以提高受益几率。
在对黑色素瘤小鼠进行的试验中，研究人员发现，一种名为己酮可可碱的药物促进了免疫站点抑制剂的效果，此次研究结果发表在《细胞》杂志上。
这种基于站点封锁的免疫治疗药物在2011年首获批准，目标肿瘤细胞或免疫系统细胞蛋白，防止“杀手”T细胞。这些药物已经彻底改变了癌症治疗，然而，不幸的是，这种疗法并不适用于所有的病人。例如，在恶性黑色素瘤中，治愈率只有20%。但是为什么其他80%没有效果呢，一定有另一个机制，有助于抑制免疫反应。
研究人员一直在怀疑一种不同类型的T细胞，称为调节性T细胞或亚群，也可以抑制免疫系统攻击癌症的能力。大量的这些细胞在几种类型的肿瘤中现身，因此，研究人员假设一种可能的疗法是摆脱亚群，这就需要抑制免疫系统。
在此次试验中，研究人员发现除去NF-B亚群会对小鼠自身免疫系统是致命的，然而部分抑制NF – B，不会引起广泛的伤害。己酮可可碱是用于病人增加血液流动的药物，用于手脚血液循环不良的人，但它也是已知的蛋白质抑制。在细胞的研究中,研究人员表明，己酮可可碱提高标准站点封锁免疫疗法的有效性。在实验过程中，这两种药物组合可以显著降低小鼠黑色素瘤肿瘤负担。
来源： medicalxpress
学习了解了 这一关键分子，有望终结癌细胞的能量来源
通常，细胞糖代谢有两种途径——线粒体氧化磷酸化和糖酵解。在氧气充足的情况下，正常哺乳细胞的糖酵解过程会被抑制。但是，早在上世纪20年代，德国生化学家Otto Warburg却发现：肝癌细胞的糖酵解活性显著与强于正常肝细胞。对于癌细胞而言，即便氧气充足，糖酵解依然很活跃。这种贪婪消耗葡萄糖的代谢特征，被命名为“瓦博格效应”(Warburg Effect，WE)，即有氧糖酵解。
很多科学家希望通过抑制瓦博格效应，阻断肿瘤细胞的供能过程。但是这一策略却鲜有成功。现在，来自于杜克大学癌症研究所的科学家们找到了影响WE效应的关键酶类，同时筛选到一个天然产物，有望切断癌细胞的能量来源。
“瓦博格效应背后的机制尚不清晰。”杜克大学药理学与癌症生物学的助理教授Jason Locasale表示，“我们最初的想法是，如果你理解它如何运作，你便能更好地控制它。”
GAPDH酶：控制瓦博格效应
Jason Locasale和团队发现，在存在瓦博格效应的癌细胞中，碳水化合物代谢受到不同的控制。他们找到一种关键酶——GAPDH，负责控制葡萄糖被加工的速率。
尽管瓦博格效应在很多癌症中活跃，但是在一些癌症中却不存在或者很微弱。通过检测GAPDH酶的活性，杜克大学的研究团队开发出一种预测模型，评估瓦博格效应影响癌细胞的广泛程度。当WE效应最强时，癌症更容易受到靶向该效应治疗策略的攻击。
“通常，我们对于癌症的治疗，多基于特定的突变。现在，根据新陈代谢，有选择性地靶向肿瘤细胞会产生类似的治疗效果。” Jason Locasale解释道。
基于他们的发现，研究人员对文献进行了检索，以寻找是否有阻断GAPDH酶作用的已知化合物。最终，他们发现koningic acid(KA)化合物有这样的潜力。
KA分子由一种消耗糖类的真菌分泌，用于防御其他企图偷取其糖源的细菌。研究人员推测，KA可能是一种靶向葡萄糖代谢的天然产物。他们以癌细胞和小鼠为模型证实，KA确实能够选择性地抑制GAPDH酶的活性，从而控制有瓦博格效应的肿瘤细胞对葡萄糖的消耗，最终只留下正常的细胞。而且，KA的抑制效率受WE效应的量化程度影响。
Locasale表示，他们的研究结果值得进一步深入，特别是确定KA分子对瓦博格效应的抑制作用是否存在于其他动物和细胞模型中。此外，研究人员希望找到其他同样存在类似作用的药物分子。
参考资料：
Natural molecule appears to shut off cancer cells' energy source
来源：生物探索
感谢介绍了 学习了 感谢分享 学习了 癌症药物新突破：研究人员确定靶点“PPT1”，为癌症患者带来了希望
导读
宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)的研究人员开辟了一条与癌症抗争的新途径，他们找到了一种方法来锁定一种对肿瘤生长至关重要的酶，同时也阻断了过去试图将这种酶用于治疗的机制。研究人员能够利用这一发现开发出一种药物，成功地抑制了黑色素瘤的生长，以及在小鼠体内的胰腺和结直肠癌。《癌症研究》杂志本月在网上公布了这一发现。
关键字：癌症患者
宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)的研究人员开辟了一条与癌症抗争的新途径，他们找到了一种方法来锁定一种对肿瘤生长至关重要的酶，同时也阻断了过去试图将这种酶用于治疗的机制。研究人员能够利用这一发现开发出一种药物，成功地抑制了黑色素瘤的生长，以及在小鼠体内的胰腺和结直肠癌。《癌症研究》杂志本月在网上公布了这一发现。
目标酶被称为PPT1，控制机械的雷帕霉素(mTOR)的目标,癌细胞增长的主要监管机构，以及一个称为自噬的过程,一个内置的抗性机制，其允许细胞通过分解不需要的部件并回收它们以保持活力而进行攻击。美国食品和药物管理局(U.S. Food and Drug Administration)批准，许多针对mTOR的药物，但针对mTOR的目标是这些目前可用的抑制剂可以转化为自噬，从而使肿瘤具有耐药性。
“我们在这项研究中所了解到的是，mTOR和自噬并不像之前认为的那样相互对立。实际上它们是互补的，因为自噬允许mTOR直接生长提供营养，同时mTOR关闭了自噬时不需要的营养，”文章的第二作者拉维k . Amaravadi说，医学博士，副教授血液学肿瘤在佩雷尔曼医学院的宾夕法尼亚大学和宾州艾布拉姆森癌症中心的一员。
阴阳的关系发生在细胞的一部分，叫做溶酶体。之前，它已经服用了两种药物来阻止这两种过程，但通过专注于药物在溶酶体上更有效地发挥作用，研究人员发现了一种可以同时阻断这两种药物的药物。“我们知道自噬是癌症抵抗的重要机制，但有很多种方法可以阻止它。”这是第一个抑制溶酶体，以阻断自噬的方法，”阿玛拉瓦迪说。
使其工作的药物叫做DQ661，它专门针对控制mTOR和自噬的PPT1酶。这项研究表明，以这种方式治疗PPT1的药物有一天可以改善癌症患者的结果。DQ661是抗疟药醌类药物的二聚体，这意味着它有两分子的奎宁和一个特殊的连接器。
该研究的联合资深作者、宾夕法尼亚大学艺术与科学学院(School of Arts and Sciences)的梅里姆姆教授(Jeffrey d . Winkler)说:“事实证明，两者之间的联系以及它们之间的联系方式对于这种工作的意义至关重要。”“在这项研究中，我们能够调整化学物质，使药物在溶酶体中特异性靶向PPT1。”
这项研究的主要作者是在阿玛拉瓦迪实验室的博士后研究员维托•w•瑞贝卡(Vito w . Rebecca)，温克勒实验室的研究生Michael c . Nicastri，以及诺埃尔•麦克劳林博士，他是温克勒实验室当时的博士后研究员。Winkler说，跨多个学科的工作能力是导致这一发现的原因。
“As(Amaravadi)和他的团队试图解决自噬问题，他们来到我们这里寻求帮助，开发出一种更好的奎纳克胺，这是我们在DQ661中所拥有的，”Winkler说。
虽然这种方法有明确的临床疗效，但研究人员仍然需要将这些化合物开发成适合人类的药物，这将是他们努力向前发展的重点。
来源： medicalxpress
癌症治疗廉价药物将会出现！
导读
研究人员发现，用于缓解普通感冒症状的药物，即N-乙酰半胱氨酸(NAC)，也可以通过剥夺对其生存至关重要的蛋白质来阻止癌细胞的生长。
关键字：癌症 | 廉价药物
研究人员发现，用于缓解普通感冒症状的药物，即N-乙酰半胱氨酸(NAC)，也可以通过剥夺对其生存至关重要的蛋白质来阻止癌细胞的生长。
研究合着者英国索尔福德大学环境与生命科学学院的Federica Sotgia教授及其同事最近在“肿瘤学研讨会”上报告了他们的发现。
癌症仍然是我们这个时代最大的健康挑战之一。在美国，去年新诊断的癌症病例超过160万。
在癌症治疗方面，近年来我们走过了很长的路要走。这反映在该病的死亡率上，2004年至2013年间下降了13%。
尽管如此，癌症仍然每年夺去很多人的生命，突出强调需要新的更有效的治疗方法。
Sotgia教授和他的同事们希望，他们的新研究能够让我们更加接近这种治疗方式，在发现NAC如何帮助阻止癌细胞的扩散之后。
NAC，氧化应激和癌细胞
NAC -有时被称为乙酰半胱氨酸-是一种非处方药物和膳食补充剂，通常用于帮助缓解一些感冒和流感症状，如咳嗽、喘息和厚厚的黏液。
NAC也可用于对乙酰氨基酚过量、囊性纤维化和慢性阻塞性肺疾病的治疗。
这种药物也具有抗氧化性。这意味着它有能力减少由氧化应激引起的细胞损伤，这是一种潜在有害的活性氧种类和解毒分子水平之间的不平衡。
Sotgia教授和团队注意到，之前的研究已经确定了肿瘤基质细胞的高氧化应激水平，尤其是乳腺癌肿瘤。基质细胞是组成结缔组织的细胞。
研究人员解释说，当肿瘤的基质细胞暴露于氧化应激时，它们会释放出乳酸和其他“营养物质”，癌细胞就需要生长。
考虑到这一点，研究小组推测，NAC的抗氧化特性可能有助于“饿死”这些营养物质的癌细胞。
“令人鼓舞的结果”
为了验证他们的理论，研究人员对12名最近接受了0期或1期乳腺癌诊断的女性进行了试验，他们正在等待治疗这种疾病。
在他们的乳腺癌诊断和手术之间的3周内，每个妇女都接受了NAC。每周服用一次剂量为每公斤150毫克的药物。在受试者没有静脉注射NAC的日子里，他们每天接受两次的口服剂量为600毫克。
每个妇女乳腺癌肿瘤的活检都是在手术前和手术期间进行的，研究人员分析了他们的三个生物标志物:MCT4、CAV1和Ki67。
研究显示，在肿瘤中，Ki67的水平降低了25%，而MCT4的水平则降低了高达80%。
这些发现表明，与NAC的治疗可能是一种廉价的、无毒的方法来阻止癌细胞的生长和分裂。
“高水平的基质MCT4非常令人担忧，”研究报告的合著者、索尔福德大学环境与生命科学学院的Michael Lisanti教授说，“因为它们与攻击性的癌症行为和总体生存能力差有关，所以这是非常令人鼓舞的结果。”
“我们的想法是重新设计一种廉价的fda批准的药物，以检查其抗氧化性是否可以针对癌细胞的摄食行为。”能够抑制MCT4蛋白表达，以一种无毒的方式，是巨大的进步。
来源：来宝网
癌症治疗廉价药物将会出现！
导读
研究人员发现，用于缓解普通感冒症状的药物，即N-乙酰半胱氨酸(NAC)，也可以通过剥夺对其生存至关重要的蛋白质来阻止癌细胞的生长。
关键字：癌症 | 廉价药物
研究人员发现，用于缓解普通感冒症状的药物，即N-乙酰半胱氨酸(NAC)，也可以通过剥夺对其生存至关重要的蛋白质来阻止癌细胞的生长。
研究合着者英国索尔福德大学环境与生命科学学院的Federica Sotgia教授及其同事最近在“肿瘤学研讨会”上报告了他们的发现。
癌症仍然是我们这个时代最大的健康挑战之一。在美国，去年新诊断的癌症病例超过160万。
在癌症治疗方面，近年来我们走过了很长的路要走。这反映在该病的死亡率上，2004年至2013年间下降了13%。
尽管如此，癌症仍然每年夺去很多人的生命，突出强调需要新的更有效的治疗方法。
Sotgia教授和他的同事们希望，他们的新研究能够让我们更加接近这种治疗方式，在发现NAC如何帮助阻止癌细胞的扩散之后。
NAC，氧化应激和癌细胞
NAC -有时被称为乙酰半胱氨酸-是一种非处方药物和膳食补充剂，通常用于帮助缓解一些感冒和流感症状，如咳嗽、喘息和厚厚的黏液。
NAC也可用于对乙酰氨基酚过量、囊性纤维化和慢性阻塞性肺疾病的治疗。
这种药物也具有抗氧化性。这意味着它有能力减少由氧化应激引起的细胞损伤，这是一种潜在有害的活性氧种类和解毒分子水平之间的不平衡。
Sotgia教授和团队注意到，之前的研究已经确定了肿瘤基质细胞的高氧化应激水平，尤其是乳腺癌肿瘤。基质细胞是组成结缔组织的细胞。
研究人员解释说，当肿瘤的基质细胞暴露于氧化应激时，它们会释放出乳酸和其他“营养物质”，癌细胞就需要生长。
考虑到这一点，研究小组推测，NAC的抗氧化特性可能有助于“饿死”这些营养物质的癌细胞。
“令人鼓舞的结果”
为了验证他们的理论，研究人员对12名最近接受了0期或1期乳腺癌诊断的女性进行了试验，他们正在等待治疗这种疾病。
在他们的乳腺癌诊断和手术之间的3周内，每个妇女都接受了NAC。每周服用一次剂量为每公斤150毫克的药物。在受试者没有静脉注射NAC的日子里，他们每天接受两次的口服剂量为600毫克。
每个妇女乳腺癌肿瘤的活检都是在手术前和手术期间进行的，研究人员分析了他们的三个生物标志物:MCT4、CAV1和Ki67。
研究显示，在肿瘤中，Ki67的水平降低了25%，而MCT4的水平则降低了高达80%。
这些发现表明，与NAC的治疗可能是一种廉价的、无毒的方法来阻止癌细胞的生长和分裂。
“高水平的基质MCT4非常令人担忧，”研究报告的合著者、索尔福德大学环境与生命科学学院的Michael Lisanti教授说，“因为它们与攻击性的癌症行为和总体生存能力差有关，所以这是非常令人鼓舞的结果。”
“我们的想法是重新设计一种廉价的fda批准的药物，以检查其抗氧化性是否可以针对癌细胞的摄食行为。”能够抑制MCT4蛋白表达，以一种无毒的方式，是巨大的进步。
来源：来宝网
PNAS：重磅！科学家在细菌基因组中发现抗癌药物的“蓝图”
近日，一篇刊登在国际杂志PNAS上的研究报告中，来自美国斯克里普斯研究所(The Scripps Research Institute)的研究人员通过研究表示，他们此前发现能够杀灭前列腺癌细胞的化合物LNM E1或许能通过通过“挖掘”储存在细菌基因组中的信息，促进LNM分子家族更接近于研究人员进行相关的临床试验，相关研究表明，隐藏的基因或许能帮助科学家们开发新型有效的靶向抗癌化合物。
Leinamycin家族(LNM)是一类成为自然产物的化合物，其是生活在土壤中的细菌所产生的，截至目前为止，研究人员Ben Shen及其同事仅知道一种LNM家族成员，即化合物LNM，通过对细菌的基因组进行编辑，研究人员开发出了化合物LNM E1，早在2015年，研究人员就发现，化合物LNM E1能同前列腺癌细胞中的活性氧分子产生反应，诱发癌细胞死亡。
研究者Shen说道，我们都知道化合物LNM E1非常有用，但还需要做出许多变化来优化动物模型的有效性;但不幸的是，合成LNM E1来制造其类似物似乎具有一定的挑战性，因为这种化合物具有极其复杂的结构。那么缺少类似物，研究者就想需要向自然求助了，很幸运，研究者拥有一个由纯粹天然产物组成的文库，其中含有从全球各地收集并进行筛选的一些菌株和化合物。
通过将文库和公共数据库进行结合，研究人员发现了49株细菌都携带有能编码LNM家族蛋白的基因，随后研究者利用生物信息学的方法，并在实验室中分离到了多种新发现的LNM化合物，从而就对上述说法进行了证实。基于本文研究结果，如今研究人员了解了LNMs结构的多样性，他们发现，细菌会进化出很多LNMs，这些LNMs会携带相同特性，但也会出现一些小的改变，比如核心支架基本原件在原子水平上的差异，因此研究人员也能够制造出一些有效抵御癌细胞的LNMs，下一步他们希望能够阐明LNM与癌细胞之间的相互作用机制。
这一研究发现也揭示了科学家们在发现天然候选药物上的重大转变，很长一段时间，科学家们不得不铺开一张大网来发现潜在的药物成分，包括从动物、植物、细菌和真菌中等等;随着更多全基因组驱动技术的应用，未来科学家们将能够更加有效地发现药物的潜在来源，同时深挖细菌基因组来寻找制造LNMs的法则。
最后研究者Shen说道，未来我们将能利用先进技术来快速鉴别这些类型天然产物的来源，这或将对药物的流水线生产带来巨大的影响。
来源：MedSci 梅斯
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