WZ4002简要说明和耐药机制

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WZ4002是美国哈佛大学Dana-Farber肿瘤研究所研发的首个第三代EGFR抑制剂，因专利纠纷，未能开展人体临床试验。

剂量方案

WZ4002（氢溴酸盐，胃溶胶囊）每天二次，一次150mg，随餐；最小剂量100mg BID，最大剂量200mg BID。

不良反应

WZ4002的不良反应非常温和，腹泻、皮疹和口腔溃疡等EGFR-TKIs相关不良反应多数很轻微，有少数患者观察到QT间期延长，未见间质性肺炎（理论上会有发生的可能）和骨髓抑制，消化道和肝肾功能损害轻微。

耐药机制

和其它三代EGFR-TKIs一样，WZ4002与EGFR催化区域的半胱氨酸797形成共价键。WZ4002与Rociletinib（CO-1686）的耐药机制非常类似，其耐药突变主要为EGFR L718Q、C797S 和L844V，MET扩增也是WZ4002主要的耐药机制之一。与奥希替尼（AZD9291）不同的是，WZ4002的C797S突变发生概率很低。

L.V. Sequist报道过有9例Rociletinib耐药的NSCLC患者，经奥希替尼治疗，3例有效缓解，4例稳定，2例进展。

应用范围

WZ4002在脑脊液里的血药浓度非常低，不适于治疗脑膜转移，对于脑实质转移，疗效也不如奥希替尼。WZ4002适合用于治疗脑部稳定的T790M突变的EGFR阳性NSCLC。

Tips：可以公众里搜索关键词，比如“奥希替尼”，可查询相关历史文章。

爱商LQ · 发表于 2018-7-23 11:06:30

什么情况下选4002，不选奥西替尼？

可恨的肿瘤 · 发表于 2018-7-25 15:58:41

先吃4002可以延长生存期吗？

来自安卓APP客户端

princexu1999 · 发表于 2018-8-31 11:45:56

这个真的很难回答。我父亲2014年10月检查出来非小细胞腺癌，无脑转无骨转。EGFR19和T790M突变，易瑞沙天然耐药。陪美曲塞配顺铂贝伐珠单抗化疗3次，陪美顺铂再三次，后，到了2015年7月，开始用4002。当时，医生也提过9291，我当时觉得9291类似于神药，所以为了后期延长生存期，先给父亲用了4002，效果一直不错。到了2018年1月，4002感觉失效，马上换孟加拉版9291，1个月无效，然后换了正版泰瑞沙，5.1万1个月，仍然无效。后来又用紫杉醇配奈达铂化疗3次，期间继续4002，又有效果。
所以我也很费解，为何4002有效，9291却无效。现在我也不敢随便从4002换成9291。而且，化疗停止后，单4002虽然有效果，但是效果一般。

zhuxych · 发表于 2018-8-31 12:53:08

princexu1999 发表于 2018-8-31 11:45
这个真的很难回答。我父亲2014年10月检查出来非小细胞腺癌，无脑转无骨转。EGFR19和T790M突变，易瑞沙天然 ...

有些事情的确很奇怪，但愿人人有好运！

南宁阿梁 · 发表于 2018-8-31 13:00:00

princexu1999 发表于 2018-8-31 11:45
这个真的很难回答。我父亲2014年10月检查出来非小细胞腺癌，无脑转无骨转。EGFR19和T790M突变，易瑞沙天然 ...

9291有个弱点，就是EGFR部分的攻击面没有易、特那么广，少数“EGFR+T790M”双突变患者9291需要联EGFR类药。

4002有效而9291无效，下次再上9291的话，可以联易试试，看看是否属于这种情况。

18971711079 · 发表于 2018-8-31 18:16:30

楼主后来使用4002效果怎么样

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叶子123 · 发表于 2018-11-1 18:07:48

我家有T790，但9291无效，是否也可以试4002

来自安卓APP客户端

天空2013 · 发表于 2018-11-12 07:22:51

princexu1999 发表于 2018-08-31 11:45
这个真的很难回答。我父亲2014年10月检查出来非小细胞腺癌，无脑转无骨转。EGFR19和T790M突变，易瑞沙天然耐药。陪美曲塞配顺铂贝伐珠单抗化疗3次，陪美顺铂再三次，后，到了2015年7月，开始用4002。当时，医生也提过9291，我当时觉得9291类似于神药，所以为了后期延长生存期，先给父亲用了4002，效果一直不错。到了2018年1月，4002感觉失效，马上换孟加拉版9291，1个月无效，然后换了正版泰瑞沙，5.1万1个月，仍然无效。后来又用紫杉醇配奈达铂化疗3次，期间继续4002，又有效果。
所以我也很费解，为何4002有效，9291却无效。现在我也不敢随便从4002换成9291。而且，化疗停止后，单4002虽然有效果，但是效果一般。

说明4002耐药的突变是9291也无法克服的，用这么长时间真的可以了，4002一般有效期不长

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