转一篇克唑替尼副作用处理办法

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原作：杨农主任医师湖南省肿瘤医院肺胃肠肿瘤内科
2017-12-28

克唑替尼是ALK阳性NSCLC的一线靶药，同时也能作用于ROS突变、MET突变，临床上疗效显著。推荐起始剂量250mg，每日2次，可与食物同服或不同服。服药最好定时，期间还要注意禁食西柚。如果发生漏服，且时间距离下次服药间隔少于6小时，请不要补服，也不要下一次服用2粒。
使用克唑替尼，常见的不良反应包括视觉异常、恶心、呕吐、腹泻、便秘、水肿、转氨酶升高及疲乏等，这些反应通常为1或2级。但也有极少数较为严重的副作用——肺、肝和心脏毒性，比如肝功能衰竭、窦性心动过缓、心律失常、QT间期延长及间质性肺病。
为了应对这些副作用，用药期间患者要注意监测身体状况，如果感到不适要及时咨询主治医生处理方法，特别是3/4级不良反应必须到医院进行治疗。
下面我们一一介绍克唑替尼常见不良反应的处理方法，供大家参考。请大家注意：所有不良反应的处理，都应该在医生的指导下进行！
1.在给药开始 2 周内可能发生视觉异常，一般不需要特别干预，应注意避免夜间驾驶。要注意排除视网膜相关病变、视神经病变及肺癌相关中枢神经受累，有眼部不适的患者应尽快联系眼科医生进行检查。
2.反胃、呕吐通常在治疗早期就会发生，饮食宜清淡易消化，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物。有些患者早上更容易发生呕吐，可以在进食时或进食后服用克唑替尼，常用止吐药如胃复安。但要注意阿瑞匹坦可能导致克唑替尼毒性增强，司琼类止吐剂增加心脏不良反应风险，不建议合并使用。
3.腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂（思密达）、洛哌丁胺（易蒙停），同时对症治疗，用口服补液盐（ORS）预防和纠正脱水、补充电解质，及口服维生素。
4.便秘患者可以通过调整饮食改善症状，增加饮水和蔬菜、水果等富含纤维的食品。无肠梗阻的患者可以使用聚乙二醇4000散（福松、长松）麻仁胶囊和治疗便秘的中成药联用（便秘中药只能间断使用）。肠梗阻或重度便秘患者需使用开塞露或灌肠，协助排便。
5.厌食的发生不仅仅和使用克唑替尼相关。肺癌患者因为呼吸困难，对食物的味觉、嗅觉发生改变，进食快感减少，容易产生厌食。增加进餐次数，进餐时减少液体摄入，并提高摄入食物的营养质量，可以增加患者能量和营养的摄取。可以适量运动及服用多酶片、甲地孕酮片及短时间服用吗丁啉。
根据中国抗癌协会《肺癌营养指南》对放化疗患者厌食、呕吐和营养不良的营养干预，患者可以考虑口服鱼油（EPA和DHA），增强抗炎、抗氧化作用，改善机体营养状况和免疫功能。如果患者营养不良，可多遵循医生建议，考虑ONS（oral nutritional supplements，特殊医学配方食物）。如果出现严重的黏膜炎不能耐受肠内营养时，推荐进行肠外营养。
6.水肿不需要特别处理或减小药量，适度的身体锻炼会帮助减少水肿症状。
7.中性粒细胞减少的患者，需减小用药量。
8.克唑替尼治疗的患者游离睾酮和总睾酮水平低，可能导致出现疲劳症状。通常性功能减退是可逆的，在停药后激素水平能恢复正常。如果患者需要进行睾酮替代疗法，应慎重并谨遵医嘱。适度的身体锻炼会帮助减少乏力症状。
9.心脏毒性（窦性心动过缓、心律失常、QT间期延长）的处理一般需减小药量，待症状减轻，心率恢复到60～100次/分可恢复剂量，否则应保持减小药量。这类患者应注意进行症状体征的监测。
10.肝功能损伤是克唑替尼最常见副作用之一，多烯磷脂酰胆碱、谷胱甘肽、甘草酸单铵片、腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸是常用降酶、退黄药物，应在医生指导下使用。如发生3/4级肝功能损伤应减小药量或停药。
11.治疗过程患者也要注意监测间质性肺病，特别是病人接受过肺部放疗或本身合并有肺部其它疾病（肺纤维化、肺结核病、肺气肿、支气管哮喘等），服用药物出现发烧，呼吸急促，缺氧，胸闷等症状时应及时前往医院就诊。
要注意的是，如果治疗过程中出现3/4级不良反应，可能需要一次或多次减少剂量。第一次减少剂量：200mg，每日2次，口服；第二次减少剂量：250mg，每日1次，口服；如果每日1次口服250mg仍不能耐受，则需永久停服。
最后，为大家附上已知和克唑替尼有相互作用的药物清单。
1. 服用克里唑替尼时，以下药物可能会增加副作用的风险
克拉霉素、泰利霉素、醋竹桃霉素等（用于治疗细菌感染）
伊曲康唑、伏立康唑、酮康唑等（用于治疗真菌感染）
阿扎那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦等（用于治疗艾滋病）
阿瑞匹坦（止吐药）
2.服用克里唑替尼时，以下药物可能会降低效果
苯妥英钠、卡马西平或苯巴比妥（用于治疗癫痫）
利福布丁、利福平（用于治疗肺结核）
圣约翰草（贯叶连翘）（用于治疗抑郁症和其他疾病）
3.克里唑替尼可能增加下列药物的副作用
息斯敏、西沙必利、匹莫齐特、环孢素，他克莫司，西罗莫司
二氢麦角胺，麦角胺、奎尼丁、芬太尼
作者：杨农、周春花

希望对病友有所帮助

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