节拍化疗（低剂量化疗）

节拍化疗( metronomic chemotherapy )：是指采用低剂量化疗药物, 即相当于常规剂量的1/10-1/3，不间断持续性或高频率(每周1-3次)给药，以肿瘤内活化内皮细胞为治疗靶点的化疗模式。也称之为抗新生血管化疗。
节拍化疗概念的提出
Folkman首次大胆地提出抑制肿瘤血管新生可以抑制肿瘤组织持续生长转移的假说，在近几年的基础和临床研究中得到了不断深入的研究。 国外科学家提出, 如果能够连续性给予低剂量的化疗药物, 就有可能通过有效抑制肿瘤血管生长而控制肿瘤。Kerbel 总结大量文献研究的理论基础, 提出了节拍化疗, 其实质就是抗肿瘤血管生成, 也叫抗肿瘤血管生成化疗( anti- ang iogenesis chemotherapy) , 由于节拍化疗给药紧密、频繁, 其抑制新生血管的生长也是持续的、长期的。其靶标不再是肿瘤细胞, 而是肿瘤内活化的血管内皮细胞。
节拍化疗的机制，目前研究认为, 节拍化疗作用机制包括：
1.活化的血管内皮细胞( CECs)较肿瘤细胞对化疗药物更敏感, 节拍化疗可诱导CECs 凋亡或抑制CECs增殖, 不易发生变异和产生抗药性；
2. 抑制血管内皮祖细胞, 节拍化疗后, 循环的血管内皮祖细胞得到持续抑制 , 节拍化疗可持续抑制CECs 的前体细胞-血管内皮祖细胞( CEPs)；
3. 上调内源性血管生成抑制因子( TSP- 1) , 下调VEGF、PDGF等促肿瘤血管生成因子对促肿瘤血管生成因子和抗肿瘤血管生成因
子平衡的进行调节；
4.通过调节性T 细胞( T reg )发挥免疫增强作用。

节拍化疗的优点：
1.减轻化疗毒副作用。
2.可以克服耐药性。而内皮细胞来源于宿主细胞，遗传性
稳定。不易产生耐药。
3.便于长期给药。
4.降低血栓发生率。节拍化疗可以降低化疗药物引起
的血栓形成。
5.允许长期与靶向血管抑制药物联合使用。
6.降低治疗费用。节拍化疗不仅节省了常规化疗药物的费用，且多数患者可以节省住院费用，同时不需要昂贵的支持治疗来提高化疗顺应性。

节拍化疗常用的药物：
1.  替加氟
2.  卡培他滨
3.  环磷酰胺
4.  甲氨蝶呤等
临床研究：
1.Garcia等对复发转移性卵巢癌进行了贝伐单抗+环磷酰胺节拍化疗的临床Ⅱ期实验。
2.Glode等，给予口服CTX 50 mg每天1次，地塞米松l mg每天1次用于进展期激素非依赖型前列腺癌患者。
3.丁江华等采用卡培他滨500mg 3 /日, 连续口服第1~ 14天+多西紫杉醇25mg /m2, 静脉滴注持续1h, 第1, 8d给药, 每21d重复治疗转移性乳腺癌病例。
4.Suvannasankha等给予难治性多发性骨髓瘤患者应用CTX50 mg每
天2次，共2l天，沙利度胺200 mg／d，强的松50 mg每天1次，28天1个周期。
5.Scott等给予口服CTX 50mg,罗非考昔25 mg及注射长春新碱3 mg／m2/周用于进展期实体瘤患者。
6.葛含天对中晚期食管癌患者采用三维适形放疗加奈达铂节拍化疗。
7.Bottini等给予口服CTX 50 ms／d+来曲唑2．5 ms／d老年乳腺癌患者。
以上研究报道均取得了不错的疗效。
展望：
节拍化疗虽然存在何种肿瘤适合行节拍化疗，何种药物可以用于节拍化疗以及用药频率和剂量等问题，但作为一种新兴的抗肿瘤治疗模式，以取得了令人鼓舞的临床疗效，值得进一步研究与探讨！

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