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虽然肺癌已经有了化疗、靶向治疗、免疫治疗等治疗手段,患者生存期也获得了显著延长,但各种抗肿瘤药物都会面临耐药,有没有办法克服耐药困境呢?
表观遗传治疗有可能让耐药的肿瘤细胞重新对药物敏感。
RRX-001是一种试验性低毒表观遗传药物,目前的研究显示RRX-001可能具有化疗减毒复敏、放疗增敏、免疫增敏等作用。
可逆转的表观遗传变异
表观遗传变异是指不改变基因序列的可逆转、可遗传的基因功能改变,通俗来讲表观遗传就像通过修改软件而不改动硬件来实现电脑功能的改变。
肿瘤细胞在和人体免疫系统及各种抗肿瘤治疗的漫长对抗过程中逐渐累积起各种表观遗传变异,这些变异使肿瘤细胞可以抵抗人体免疫系统和抗肿瘤治疗的打击。
不过表观遗传变异是可以逆转的,只要逆转这些表观遗传变异就有可能使肿瘤细胞对抗肿瘤治疗再次敏感。
低毒的RRX-001
RRX-001的前身是作为炸药或火箭燃料的“合成中间体”用于航空工业,但是已故的化学家,同时也是一名肠癌患者的Mark Bednarski教授凭借其敏锐的科学思维和直觉,认为RRx-001的分子结构可能有助于在放疗中选择性地破坏肿瘤细胞。
目前RRX-001已由EpicentRX公司开发成一种表观遗传试验药物。
虽然RRX-001前身是火箭燃料合成中间体,但是相比美国FDA批准的表观遗传治疗药物如阿扎胞苷、伏立诺他,RRX-001毒副反应却轻微。
在RRX-001的I期临床试验中没有观察到剂量限制性毒性,也没有全身性的毒性,注射部位的疼痛,主要是轻微的1级和2级,是与治疗相关的最常见的不良事件。
其他常见的治疗相关不良事件包括手臂肿胀或水肿(32%的患者)和静脉硬化(28%的患者)。
RRX-001的化疗复敏试验
QUADRUPLE THREAT是一项探究RRX-001能否使含铂双药化疗再次有效的临床研究。
研究分成铂类难治/耐药的小细胞肺癌(SCLC)、靶向治疗耐药且T790M阴性的EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)、卵巢癌和神经内分泌肿瘤四组,纳入的患者先前均接受过含铂双药化疗。
铂类化疗药如顺铂、卡铂是很多癌症的首选化疗药,效果显著,如果患者对铂类耐药,则预后不良,因此铂类复敏意义重大。
研究的第一阶段,纳入总计11例患者,受试患者接受每周一次4毫克RRX-001静脉滴注,如果患者疾病进展则再次接受含铂双药化疗。
结果RRX-001治疗的疾病控制率为45%(5/11)。SCLC患者再次接受含铂双药化疗的客观缓解率为75%(3/4),NSCLC患者的客观缓解率为67%(2/3)。
所有患者的中位总生存期为7个月。试验期间连续活检显示肿瘤浸润T细胞随时间而增加。
研究的第二阶段,SCLC组纳入26例铂类难治/耐药或已经接受超过2线治疗的小细胞肺癌患者,其中57%的入组患者为铂类难治/耐药。
入组患者先接受每周一次4毫克 RRX-001静脉滴注,当疾病进展时则中止RRX-001治疗,并再次接受依托泊苷+顺铂化疗。
结果受试患者化疗前接受RRX-001的中位周期是5周,在12例接受了RRX-001和化疗的可评估患者中,4例(33%)客观缓解,其中1例完全缓解,3例部分缓解,这4例患者全部是铂类难治/耐药患者;5例疾病稳定,疾病控制率75%(9例)。
12例患者中有1例(8%)在化疗前接受RRX-001治疗时肿瘤已经部分缓解。预估的中位生存期为7.5个月,1年生存率45.6%。
RRX-001耐受良好,随后的依托泊苷+顺铂化疗3级及以上严重血细胞减少症发生率
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不弃
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共4条精彩回复,最后回复于 2018-12-16 08:51
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[LV.7]狂热爱粉
这个药物贵不贵,在国内能否买到。肺癌对ALK基因药物是否有效。。 |
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[LV.1]初来乍到
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[LV.7]狂热爱粉