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作者:Vv
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8 I, v5 i! q) n% M% }曾经很多人问我,抗癌过程中,通往治愈的心得是什么?/ F; j0 a; s9 e/ T5 m
! K4 ` `4 [2 F1 z) `2 H# e; z时刻保持敬畏之心,时刻为下一场“战斗”做好充分准备。) |6 U g) O" X {3 u; B; Y+ f$ J
. I: {3 k( X0 z" F) @- g- |6 Z2021年12月,李哥在复查CT时,纵隔观察到小淋巴结影。近一个月,伴随着血液肿瘤标记物SCC的上升和影像动态监测下淋巴结渐渐增大,这个预料之内的“坏东西”还是在暂停K药22个月后如约而至,22个月的PFS相比2021 ASCO上公布的PACIFIC更新随访结果中位PFS 16.9个月,我们还赚了5.1个月,也算是一点安慰。! V$ O* P# D3 r' Z$ O) X% [' K
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PACIFIC研究 ! P% ~" |( d' I4 z
证实III期不可切除非小细胞肺癌根治性放化疗后未进展者,接受I药(Durvalumab)巩固治疗可获得显著生存期获益,根据2021年美国临床肿瘤学会ASCO摘要公布的更新随访数据显示,I药组42.9%的患者总生存率超过5年,33.1%患者5年时间处于无进展生存状态。
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1 X* z* P' _' Y4 c. |我们的治疗与原有的PACIFIC模式存在着很多细节上的差异:
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我们选择了在肺癌领域数据相对较好,临床资料较丰富,结合面积较大且PD-1抑制率相对较高(PD-1占位>95%、抑瘤活性 10mg/kg 92.5%)的K药,同时参考免疫联合放疗关于放疗介入时间的小型临床研究,几乎在放疗期间按周期同步完成了K药的治疗。
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: ^8 z* G6 Z z: G( R选用的化疗药物是依托泊苷+铂类。3 B% j7 S Q% W( ]6 c) [6 }5 x
% H, |5 l3 t, G% p S放疗剂量为69Gy。
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9 S! X& G. r% F( ?由于患者副作用不耐受,主要是一型糖尿病、肺炎和神经相关毒性,我们选择在几次单K巩固治疗后,暂停免疫治疗。* N6 a3 p6 q" i- h2 ~% t( f
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此次新发淋巴结在意料之中,也提前做好了充分的准备 6 {2 ^$ A5 l7 E$ M& Z( C
按照原有计划,我们打算做完6个月的K药巩固治疗后考虑停药(主要由于患者副作用大,无法长期使用免疫治疗),但由于在接受K药3个月治疗后一型糖尿病开始明显加重(空腹血糖达到25),我们被迫停药。由于免疫治疗接受的时间较短,药物暴露不足,受体占有率未达到稳态,免疫治疗的效果并没有充分的发挥,这也可能是此次复查进展的原因之一,这也为“再挑战”免疫治疗提供了依据。
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停药后肿瘤进展,能否再实现免疫治疗敏感性,是再挑战的关键问题
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* m. j7 E" M4 O( X8 z0 |4 p9 @1 z早在CheckMate-153研究中发现,接受1年O药治疗停药的患者,有34例在进展后重新接受O药治疗,其中1/3的患者无法从中获益,在另一项I药晚期实体瘤研究中发现160例患者治疗1年后未出现进展,选择暂停用药后,70例(43.8%)出现进展后重新使用I药进行治疗,疾病控制率为52.4%。同样在K药的相关临床研究中,主动停药(既定时间为1-2年),再次挑战K药的DCR达到了70%。由此可见,既定疗程后再次挑战免疫治疗,患者仍有较高的机会再次激发免疫抗肿瘤反应,甚至长期获益。7 B" A0 c( S+ ~9 B6 F6 S$ j
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新方案、新挑战 % E; A& i! E v) Z
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在经过CT动态观察和肿瘤标记物连续检测,结合患者其他影像学资料、临床症状(近期体重下降、出现乏力)医生果断判断为疾病进展,并制定了以免疫治疗为基础的联合方案,在肯定患者免疫应答疗效的前提下,选择通过局部放疗(30-40Gy)处理寡病灶,同步联合I药(PD-L1)治疗(寡进展建议局部处理,广泛进展的话可以考虑联合CTLA-4、化疗、抗血管生成、tim3 、CAS8、TIGHT等方案)。值得注意的是,重新用回“改良版”PACIFIC模式,根据患者以往的应答情况,毒性反应,量身定制个性化方案,也是免疫治疗今后发展的趋势。9 K& q' T; |$ S2 Y& m
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在医院的病房里,看着药剂缓缓滴入李哥的身体,内心的情绪不知如何表达,想想这三年来抗癌路上的风雨,眼含泪光,充满坚毅,不是因为有希望才去坚持,而是因为坚持才有希望。1 D+ C2 F7 S0 q3 Y& r2 P4 ^8 x' j
1 z2 d; D U) b( D我顿了一下,笑着对老李说:“爸,打完这场硬仗,我们回家好好过年。“
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[LV.1]初来乍到
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