如何延缓met抑制剂的耐药？

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妈妈23年6月确诊肺腺癌IV4a期，当时基因检测 egfr21➕53。
以下是治疗经过：
1 ）一线：伏美替尼 80mg.       8个月
2）二线：卡铂➕贝伐珠➕培美 6个月
3）三线：白紫➕依沃西单抗       3个月
      因胸膜转移增加➕多发骨转换方案。
4）四线：安罗替尼  1个月  （2025.01）
      复查完全无效，出现了多发远端转移（双肺，肝部，肾上腺，脑转）
2025.02  行伽马刀处理脑转移瘤
2025.03  行肺部穿刺活检，病理显示肺腺癌，cmet蛋白高表达。pdl1(55%），基因检测有egfr21➕met扩增➕tp53。
5）五线：啊美替尼➕铂瑞替尼，刚用铂瑞替尼一周，体感恢复明显。

想请教下各位病友和医生，因为我妈妈每一线的方案的时间都短于平均时间，现在我们刚用上met抑制剂，加上她的肿瘤在耐药那段时间发展快，转移多，现在癌负荷不小，请问在连met抑制剂这段时间可以如何穿插卡博替尼或者化疗来延缓耐药吗？
请各位病友和医生多给点建议，感恩大家

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Seay · 发表于 11 小时前

@闯关3AN2 @keenman @阳光～ @申医生请各位老师们多给点建议或分析，感恩

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阳光～ · 发表于 11 小时前

前面几个月先看看伯瑞能把肿瘤缩多少再说吧，先不着急轮换卡博，后面找个机会，单独试药一个月卡博，观察卡博效果，根据各自效果轮换也来得及，穿插化疗这一说感觉更难，你们家目前常规化疗效果都不咋样呀，后续，有metADC你多关注，还有met二型药物临床也可以考虑，这都是后话。

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Seay · 发表于 11 小时前

阳光～发表于 2025-03-20 11:22
前面几个月先看看伯瑞能把肿瘤缩多少再说吧，先不着急轮换卡博，后面找个机会，单独试药一个月卡博，观察卡博效果，根据各自效果轮换也来得及，穿插化疗这一说感觉更难，你们家目前常规化疗效果都不咋样呀，后续，有metADC你多关注，还有met二型药物临床也可以考虑，这都是后话。

阳光，我查了下，对于经治且合并tp53和eifr突变的患者，met抑制剂平均耐药时间也就4到6个月，像我妈妈这个体质和癌负荷估计还得打个折。而且我妈妈的肿瘤是这样的：缩小，缩小，进展了；一二线用药都是这样，每次进展前的复查都是在缩小，都没有稳定这一说，然后就进展了。所以我感觉还是要提前干预，不然我怕很容易耐药，而且一耐药发展就快，如果不是找到这个met扩增，我妈妈活检后等结果那段时间，医生一点化疗都不肯给她用，因为进展太快，身体每况愈下，短短2月就从1到3了，医生不肯给药。所以我感觉还是尽可能提前干预，另外我想知道，met扩增是一个获得性基因突变嘛？它会消失嘛？我们的e非常坚挺，怎么样都能捡出来。

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闯关3AN2 · 发表于 10 小时前

看上去这个ngs的扩增倍数很高了，免疫组化3个加，大于95%，这个都预示可能靶向的疗效很好。。。或者有样本的话用Fish测一下met扩增倍数，大于5的，会比化疗长，大于10的疗效会更加好，省的你担心。

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阳光～ · 发表于 6 小时前

Seay 发表于 2025-03-20 11:56
阳光，我查了下，对于经治且合并tp53和eifr突变的患者，met抑制剂平均耐药时间也就4到6个月，像我妈妈这个体质和癌负荷估计还得打个折。而且我妈妈的肿瘤是这样的：缩小，缩小，进展了；一二线用药都是这样，每次进展前的复查都是在缩小，都没有稳定这一说，然后就进展了。所以我感觉还是要提前干预，不然我怕很容易耐药，而且一耐药发展就快，如果不是找到这个met扩增，我妈妈活检后等结果那段时间，医生一点化疗都不肯给她用，因为进展太快，身体每况愈下，短短2月就从1到3了，医生不肯给药。所以我感觉还是尽可能提前干预，另外我想知道，met扩增是一个获得性基因突变嘛？它会消失嘛？我们的e非常坚挺，怎么样都能捡出来。

对，原发靶点丢不了，继发靶点有丢失可能，我感觉你稍微焦虑了一点，可能是经历的多了确实怕了，过早干预除了卡博，化疗方案吉西他滨节拍化疗？

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