【求教】怎么样才能判断耐药是否由T790引起？

特用了三年，轻微耐药了，本来有实验药9192的机会，但是医生说无法检测是否由T790引起为理由把我们排除了，看到病友说外周血检查也可以检测耐药是否由T790引起，医生一定要求活检，说肿瘤大小和位置不适合活检，一时弄不清了，请大家指教。

我家是特耐药后，联用了4002（4002用200mg/d），发现联用后第一个月CEA降48%,个人认为一定是由T790引起的耐药

看了很多病友也是通过吃4002是否有效判断的，有没有手段可以是先判断，然后针对服药的？目前也是连着4002按照150MGX2一天的计量在吃，连着特罗凯，吃了半个月，症状没有什么改善

个人意见，只有做T790M基因突变检测

血检、尿检EGFR突变或可替代肺活检
大中小发表时间：2015-06-02
2015年4月17日，欧洲肺癌大会公布的一项来自“现实世界”的研究结果表明，一种新的血液检测方法可替代组织检测，因此新确诊的晚期NSCLC患者不须肿瘤活检术就可以获得EGFR突变的结果。(2015年欧洲肺癌大会，摘要号350_PR 和360)
供你参考
10%～15%的欧洲NSCLC患者和30%～40%的亚洲NSCLC患者存在EGFR突变。已有临床试验证实，当用EGFR抑制剂代替化疗作为一线治疗时，这些患者将获得更好的预后。但是，部分患者很难获得足够量的肺癌组织标本用于检测突变状态。

血检EGFR突变

这项被称为ASSESS的研究由阿斯利康公司赞助。在来自欧洲的1288例患者和来自日本的291例患者中，有1311例晚期NSCLC患者登记参与了这项临床试验，接受了血浆ctDNA检测EGFR突变结果(由Qiagen发明)与肿瘤组织检测结果的比较。

在1162例相匹配的样本中，肿瘤组织检测方法和血浆检测方法所得到的EGFR突变状态结果的一致性为89%(95%CI 87%～91%)。然而，研究人员称，与肿瘤组织检测法检出为EGFR突变的患者相比，血浆检测方法大约只能检测出其中的一半患者。但是，血液检测法也能检测出组织检测为阴性的EGFR突变患者。肿瘤组织检测法不能检测出的EGFR突变与其所用方法的敏感性较低有关。

本研究主要作者、德国Grosshansdorf肺病诊所胸部肿瘤科Martin Reck博士在一项声明中说，这项研究证实肿瘤组织检测是目前明确EGFR突变类型的最佳方法，但它同样揭示：如果有良好的DNA提取技术和敏感性得当的检测方法，当不能获取肿瘤组织样本时，血浆ctDNA检测是一个可行的替代性检测方法。他补充道，研究结果同样显示，为了确保所有患者的EGFR突变均可被检测出并能接受合适的治疗，肿瘤的基因检测方法仍需改进。

会议上被公布的另一项研究发现，25%的晚期NSCLC患者并不接受EGFR突变状态检测，这可能会使他们的疾病错过获得最佳治疗的时机。

应用血液ctDNA检测EGFR突变状态的方法最近在欧洲和中国分别被批准用于不能获得肿瘤样本且可能自吉非替尼治疗中获益的患者。

尿检T790M突变

一些新的药物，包括阿斯利康公司的AZD9291，已经被专门开发用以克服EGFR T790M突变。早期临床试验数据表明，这些药物可使在EGFR-TKI药物治疗过程产生耐药突变的患者获益。

本届会议上有临床数据显示：尿液检测(Trovagene公司发明的方法)可以用来确定EGFR-TKI治疗后产生二次突变的耐药患者;当这些患者出现了T790M突变，EGFR-TKI治疗开始失效。

该检测结果来自一项纳入34例患者的临床试验的期中分析。这些转移性NSCLC患者在厄洛替尼治疗过程中出现疾病进展。结果显示：在6例经组织活检确定携带T790M突变的患者中，尿液检测不但能正确检出全部6例患者的突变，而且还能发现一些T790M突变检测曾为阴性或突变未经活检证实的患者。

本研究主要作者、加州大学圣地亚哥分校Moores癌症中心的Hatim Husain博士在一项声明中评论道：“这些期中研究的结果表明，尿ctDNA可以在更大量样本的研究中用于检测T790M突变状态，并且可以使一些组织活检假阴性的患者接受治疗。尿液检测发现的EGFR T790M耐药突变要早于影像学提示疾病进展数个月。他补充道，这可能使(肿瘤)内科医生能够更好地调整治疗选择，以告知患者尽早作出治疗决策。

(编译 胡国章 刘显勋 审校 钟华 韩宝惠)

明白了，现在一般的肿瘤医院里都可开展类似外周血检查来判断耐药是否由T790原因，看了病友有写，所以觉得应该是9291实验药名额有限被找理由排除了。

如果实验组要求活检那就得活检，否则就算外周血能查出T790M突变也入不了组。

从药厂角度考虑，自然是活检的更可靠，活检T790M突变的患者入组的话实验结果会更好看。

明白了，毕竟是实验性药，需要得到更好的实验结果。

4002吃了半个月了，由于伴有放射性肺炎，咳嗽症状看似没有多少减轻，还无法判断是否4002有效，针对放射性肺炎有没有什么好办法治疗的？