（转自丁香园）ASCO2015：c-Met 抑制剂有效克服 TKI 获得性耐药

中国广东省肺癌研究所张绪超教授等参与的靶向 c-Met 抑制剂治疗非小细胞肺癌（NSCLC）表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKIs）获得性耐药（AR）的临床研究结果将于 2015 年 6 月 1 日在 ASCO 会议 S HALL A 海报展示。现将 JCO 增刊刊登的该研究摘要汇编如下。

c-Met 扩增和 T790M 突变是 EGFF TKIs AR 的公认的分子机制。研究者通过免疫组化（IHC）技术检测 EGFR TKIs AR 的晚期 NSCLC 患者 c-Met 表达情况，50% 以上肿瘤细胞中强度着色被认为是 c-Met 阳性。同时，还检测了 EGFR、ALK、KRAS 和 ROS1。通过 IHC 技术检测了 c-Met，p-Met，EGFR，p-EGFR，ERBB3，p-ERBB3，AKT，p-AKT，MAPK，p-MAPK 等表达情况，这些指标是 MET 和 EGFR 信号通路的重要标志物。

研究者从 2013 年 1 月至 2015 年 1 月间回顾性的选择了 126 例吉非替尼或厄洛替尼 AR 的晚期 NSCLC 患者。有 28.6%（36/126）c-Met 过表达，13.5%（17/126）出现 c-Met 过表达 +T790M，24.6%（31/126）T790M 突变，1.6%（2/126）转化为 SCLC 或鳞癌，分别有 0.8%（1/126）出现 KRAS 突变、ROS1 基因融合和 ALK 基因融合，还有 29.3%（37/126）未知。11 例 c-Met 过表达患者接受吉非替尼 +c-Met 抑制剂克唑替尼治疗。RECEIST 标准的缓解率（RR）为 45.5%（5/11），疾病控制率（DCR）为 54.5%（6/11）和疾病进展率（PD）为 45.5%（5/11）。c-Me 过表达而无 T790M 突变患者疾病全部控制（5/5），这类患者中仍有 2 例在数据截止时仍保持。最长缓解时间为 6 月以上。c-Met/T790M 都为阳性的患者未出现 RR。研究者 c-Met/T790M 都为阳性的 9 例患者 c-Met，p-Met，EGFR，p-EGFR，ERBB3，p-ERBB3，AKT，p-AKT，MAPK，p-MAPK 蛋白表达水平，结果表明上述指标阳性率都超过 50%，即每一指标至少有 5 例患者为阳性。

c-Met 过表达或可成为 AR 的标志物。EGFR TKIs 联合 c-Met 抑制剂不失为治疗 c-Met 过表达的 AR 患者的良好选择，但这对 c-Met/T790M 共存的患者无效。MET 和 EGFR 信号两条通路都激活可能是耐药的潜在机制。

作者没有解释为何EGFR TKIs 联合 c-Met 抑制剂对 c-Met/T790M 共存的患者无效，有没有可能azd9291+inc280会有效

c-Met 抑制剂克唑替尼治?

感谢资料分享！

克药副作用太大，如果可以我想Tm790和cmet轮流打压，不知是否可行？

希望能早日攻克靶向耐药难题

请问我家184联合特无效，184联合特/4002交替有效，184联合9291有效，这究竟是算不算cmet 和t790共存？