马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
随着PD-1/PD-L1抑制剂受到越来越多的认可,包括被美国FDA、欧洲EMA一线、二线(末线)批准使用,以及被NCCN多个病种指南推荐,PD-1为代表的免疫治疗在很多患者心目中代表了希望。
4 f& s( _( h: d8 R' R! Q5 r- [9 A- I* F l
随着使用的增加,关注集中到三点上:药物效果、副作用以及何时可以停药,而且最好是“效果好且副作用少”。
& r, h4 @5 A5 L' e. Y# l0 ~7 I9 n8 Q6 k# _/ Z3 i
先来看一个对医学界各种说法缩写及与患者意义的对应说明图" I' [: K2 s, F/ l; a
图一 S3 G. p5 N# S& x
+ W @6 I. J0 Z; @" T9 n
PD-1的有效率! Z2 e/ d% H: u* a* S' R; N
5 g, G- u( e3 _PD-1的有效率在很多病症上不是很高,有些甚至不到20%,这些很让“神药”的拥趸抓狂,对这个原理先进又让患者们漫画希望的药物来说,有效率实在是说不过去。9 `2 O! c# u+ w m* q' z* X2 J
& [: p! V0 Z1 |1 x/ ?/ @* ^我们看下PD-1的有效率统计:
9 _- n4 a( G( i
- }# q3 v4 R9 m W8 MKeytruda的有效率
: i4 F& K3 n D3 Q图二% Q2 T- K9 o) l6 W6 [# @4 c
% w* Y5 t1 [. Q# \, u; A) C; V
Opdivo的有效率 g H8 k( u! D5 j" n) q/ I
图三! C/ l9 o3 y' I& o6 ?" f1 M
( x2 q4 X0 R; gPD-1的副作用
! F) l' |: P! E) u: y% Z5 z5 @& m S+ d
相比于有效率来说,PD-1的副作用就更加令人无法忍受了。虽然有效率低这个糟糕的结果是浪费,但是副作用可往往会引起不良的后果。这个可就是大大的不妙了。但是有人的说:PD-1的副作用说明药物起效了,甚至说副作用越强,说明效果越好。这个个人认为不是医学研究而是诡辩了。
# i4 h$ w! J* i- f
7 p: c9 a2 |- o今年11月,一项回顾性研究汇总了Opdivo在晚期黑色素瘤中4项临床试验的安全性数据,本研究是第一个大样本量评估Opdivo单药安全性的汇总分析。3 B2 {- ^2 j, y4 f0 \% j8 m
& c" m( ^. R0 s( G& V3 M( J. S
共入组576例患者,研究中患者接受Opdivo3mg/kg,2周一次,中位年龄为61岁,中位随访时间为7.2个月,中位的Opdivo使用次数为9次。: M9 B2 W# A5 P& }
图四6 }+ H1 S: a7 o& r/ ?7 y5 D
, j2 `" `& O" T8 z
从上表格中可以看出,纳入的576名患者中,255名患者出现副作用,比例为44.2%;而在这255名患者中,48.6%的患者都出现了缓解,比没有出现副作用的321名患者缓解率(17.8%)高出了30%,看起来相关性的确显著。! {' A2 @: o& Q- I. K2 h2 a
- f; T% ^0 c) ~& O' L
注意的是,研究显示,排除12周内进展的患者以后,PFS(无进展生存期)未见差异!这句话就很重要了,虽然获得缓解,可并没有让患者活得更长久。因此说,在副作用和生存期方面,我们并没有直接证据证实两者呈正相关性。- u! i7 t# p. f9 E9 G2 O+ N
( r1 m# q# i; n
对于出现副作用,虽然网上有一些使用者自己总结的办法。但是对于有些副作用来说还是很严重的,O和K药都有三级以上、甚至四级的报告。结论就是还需要有专业的医生指导下使用。9 k. M8 a& f6 s9 B! s
' F: }6 J3 K3 Y
PD-1何时停药- I6 ^4 \* C; u) v5 t( ]' s+ J
5 P Q4 u. K9 }
不管怎么说,PD-1目前仍然是很多患者最后的希望,可是这个药物的价格是在是贵(不是不便宜),那么在使用以后何时起效或者可以停药就成了最关注的问题。
0 o \8 x; P( H
& n+ A, H* V' m0 k1 `" c4 U起效时间:4 M) i8 C$ ?" E. W1 x
图五
4 I% [9 S8 S9 [' \/ U% r: K5 h9 q2 B3 g- b
那么何时可以停药呢?7 i& X5 o6 S4 h: q! ?4 I9 Z/ x
$ X3 }2 x; U, q) Z8 G7 A7 p& L: b关于PD-1何时可以停药的问题还是一个在研究中的问题。这个有最新的数据时会找到再发出来。" _, i. d4 i: r; G2 C* X4 G1 w
, ?& M! `/ J" H; [但是看到一份PD-1因各种情况停药后,对一些肿瘤仍然有效的数据,发出来给大家做个鼓舞。
! {7 j. |5 Y4 m4 I8 E: H8 z9 e, r+ Z0 u- v5 ~; r8 @1 n
使用Opdivo的患者中因不良反应而停药的患者中66%仍可持续获益
: Z; ~4 l, R6 Y+ C3 P) [图六4 S' X$ \- z: @: L0 V1 H! U
) \5 p! h1 {4 v3 v; \' J2 i- B+ T因为停药患者数量较大,所以知晓这部分患者的临床获益情况就显得意义重大。而令人惊喜的是,临床试验结果显示,因联合用药出现毒副反应而停药的一组患者中,总体反应率能达到66%之高(abstract 9518),即66%的停药患者还在持续获益,其中肿瘤的完全缓解率为20%,部分缓解率为46%,病情稳定的患者为17%。停药患者的2年存活率和无疾病进展率分别是71%和52%。% i! }2 L4 E; }+ b2 n6 W6 @$ C
4 D3 o. o+ T8 l; z+ m0 \& Y
K药的完全缓解而停药的患者中97%药效依然在持续8 O2 Q) a2 D [) X$ D) y
图七
! u; h) W& `. m" N. f' V2 k& J, @! L' P( V" Y
再来看看另外一个PD-1药物Keytruda停药后的数据。ASCO会上报道的另一免疫药物Keytruda的长期随访研究结果表明,KEYNOTE-001研究中患者的3年生存率为40%,中位总生存期为24.4个月,长期客观反应率为33%。在其中因为疾病完全缓解而停药的61例患者中,59例患者(97%)的药效还在继续,他们的中位治疗时间约为24个月,从治疗至出现完全缓解的时间是13个月,停药的中位时间为10个月,中位反应持续时间没有达到,我们可以认为这一完全缓解目前还在持续。
5 ]: Q' C; N9 z1 p
5 K+ M/ }( s7 L. O4 a( k I; VPD-1药物需要专业的医疗机构和医生使用,请与泰和国际肿瘤医院中国办公室联系。 |
|