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随着PD-1/PD-L1抑制剂受到越来越多的认可,包括被美国FDA、欧洲EMA一线、二线(末线)批准使用,以及被NCCN多个病种指南推荐,PD-1为代表的免疫治疗在很多患者心目中代表了希望。
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随着使用的增加,关注集中到三点上:药物效果、副作用以及何时可以停药,而且最好是“效果好且副作用少”。
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7 b* U+ m# O6 V# {先来看一个对医学界各种说法缩写及与患者意义的对应说明图5 B/ P. @5 G4 t1 ]
图一. E1 H9 J8 Z; b- |+ o
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PD-1的有效率! l% u& T, D p! I# ~
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PD-1的有效率在很多病症上不是很高,有些甚至不到20%,这些很让“神药”的拥趸抓狂,对这个原理先进又让患者们漫画希望的药物来说,有效率实在是说不过去。
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我们看下PD-1的有效率统计:+ l3 p+ P1 l3 g, E6 x
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Keytruda的有效率( I/ U& W( g N3 u& i
图二. |3 t3 R! s; o7 g' f X
; i+ `$ f5 F# i& LOpdivo的有效率
m& l2 f- v) m5 j, @- O图三# G; i- ]0 a7 t1 a; s0 v
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PD-1的副作用6 c- M& r0 ~( ~0 ]. D# |9 T
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相比于有效率来说,PD-1的副作用就更加令人无法忍受了。虽然有效率低这个糟糕的结果是浪费,但是副作用可往往会引起不良的后果。这个可就是大大的不妙了。但是有人的说:PD-1的副作用说明药物起效了,甚至说副作用越强,说明效果越好。这个个人认为不是医学研究而是诡辩了。8 _: A& r% |7 f) A! Q1 |/ u# ]0 b* @
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今年11月,一项回顾性研究汇总了Opdivo在晚期黑色素瘤中4项临床试验的安全性数据,本研究是第一个大样本量评估Opdivo单药安全性的汇总分析。* m) _, K2 e- S! B. v
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共入组576例患者,研究中患者接受Opdivo3mg/kg,2周一次,中位年龄为61岁,中位随访时间为7.2个月,中位的Opdivo使用次数为9次。
3 k0 n1 @7 x. g) j) l图四' t' u- H8 S" P7 f
5 v8 L' d" f2 F% N' c从上表格中可以看出,纳入的576名患者中,255名患者出现副作用,比例为44.2%;而在这255名患者中,48.6%的患者都出现了缓解,比没有出现副作用的321名患者缓解率(17.8%)高出了30%,看起来相关性的确显著。
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注意的是,研究显示,排除12周内进展的患者以后,PFS(无进展生存期)未见差异!这句话就很重要了,虽然获得缓解,可并没有让患者活得更长久。因此说,在副作用和生存期方面,我们并没有直接证据证实两者呈正相关性。8 ^5 C5 M1 |8 B
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对于出现副作用,虽然网上有一些使用者自己总结的办法。但是对于有些副作用来说还是很严重的,O和K药都有三级以上、甚至四级的报告。结论就是还需要有专业的医生指导下使用。
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PD-1何时停药' C1 o1 T5 l. X+ \% ~* W ^
0 T2 A1 ]8 V" B不管怎么说,PD-1目前仍然是很多患者最后的希望,可是这个药物的价格是在是贵(不是不便宜),那么在使用以后何时起效或者可以停药就成了最关注的问题。
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起效时间:/ r) ^6 J2 ]3 j( P! D. H- Z$ q* r
图五 y6 q9 ^8 ~ n+ C* g
9 c0 U5 h1 p9 j: O3 F& t: G那么何时可以停药呢?( p9 O3 V* y6 ~ j0 u
+ _- i- E- M, l0 ]关于PD-1何时可以停药的问题还是一个在研究中的问题。这个有最新的数据时会找到再发出来。
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但是看到一份PD-1因各种情况停药后,对一些肿瘤仍然有效的数据,发出来给大家做个鼓舞。3 Y, w( q/ w. |& p$ o
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使用Opdivo的患者中因不良反应而停药的患者中66%仍可持续获益( \( m. D! E7 t0 @- T- i4 d3 e
图六
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因为停药患者数量较大,所以知晓这部分患者的临床获益情况就显得意义重大。而令人惊喜的是,临床试验结果显示,因联合用药出现毒副反应而停药的一组患者中,总体反应率能达到66%之高(abstract 9518),即66%的停药患者还在持续获益,其中肿瘤的完全缓解率为20%,部分缓解率为46%,病情稳定的患者为17%。停药患者的2年存活率和无疾病进展率分别是71%和52%。
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K药的完全缓解而停药的患者中97%药效依然在持续
# T* Z6 K- t% ^- D9 c0 z. R4 z图七5 _. |) ^: B+ z. e
1 O7 p. J5 p+ b再来看看另外一个PD-1药物Keytruda停药后的数据。ASCO会上报道的另一免疫药物Keytruda的长期随访研究结果表明,KEYNOTE-001研究中患者的3年生存率为40%,中位总生存期为24.4个月,长期客观反应率为33%。在其中因为疾病完全缓解而停药的61例患者中,59例患者(97%)的药效还在继续,他们的中位治疗时间约为24个月,从治疗至出现完全缓解的时间是13个月,停药的中位时间为10个月,中位反应持续时间没有达到,我们可以认为这一完全缓解目前还在持续。. a0 W$ m" p. {% @2 F1 E, P1 e
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PD-1药物需要专业的医疗机构和医生使用,请与泰和国际肿瘤医院中国办公室联系。 |
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