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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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10763 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑
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原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈
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* r; Z- X) `1 v% C' Z! N" C

7 }- |& {. x' t9 n( d        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%
7 X* P8 t" E! E0 Z+ F: G% R; D
        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。3 i0 f2 w% C/ y; [" ?0 R

# @* G; o$ O! u! N, D# t/ s        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。  s, @% G3 D. O- b& U1 ^" h
   
$ U3 _% h9 e9 T* ?8 O        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。/ l9 D) S5 U; J* v% N" C
/ L3 G: k; C% ~7 P% ]
        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!# i& m! p4 D% H) c9 ?$ q3 p8 w
7 x+ O1 Z# h: b1 R  r# T7 C5 r
        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。% a5 v- T: W* S( |+ s9 e) P5 q) n

' P, _+ b# ^7 i! e, h* F" A! f
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%

0 @- k) O6 o$ N7 ~        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。
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        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。. z  F  n6 s( m% }( p

6 I8 l& Q& k$ \9 k        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。
" e0 g! K8 G' C' X4 L1 t& u
. Q. V% @" y$ Z        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
- z5 ]+ J8 T# L4 K1 _$ R3 E; N  o
0 V% Q9 i7 b# c$ G5 [* G
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
: w8 X8 b& `2 V2 t3 S! F* [
        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。
1 k* _+ b- E! |/ i; J6 }6 V- W- e/ D/ E; F( ]9 x
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。! @: G+ F4 }9 G0 s2 T# ]
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        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
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        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。
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PD-1联合E7080-控制率96%
  \0 y& i$ N1 b+ {) Q
        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。% D0 I) T9 e3 v/ ]& B  }- @

# |$ T9 c1 ]/ c1 d" z        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
$ W$ [, Y6 K: A2 N
, {4 m1 t2 s# A% A" U2 i$ O4 J        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:% n, v" |# h- @+ g
6 p) M! Q% x2 L$ Q
        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。, Y& n1 f) L  w+ V8 W$ e

+ t( @& W& z% y: u7 P8 G( ~$ r6 y        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
* q) x1 K: A- _2 f4 W3 s4 A8 B3 {# C* `( m  W
三阴乳腺癌(一线)
# e+ E: k& m! u
        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。
) p% `  H; n) O* P8 O' ], A2 q: Q4 J- y/ i, O* Q" f
三阴乳腺癌
$ u6 ~' F9 g. I. s
        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
3 L- e6 @0 }8 Y. ^
& v. c" C) O- K3 t
胃癌

6 E4 n3 r' S4 j6 m  _! a3 N        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。8 C7 n9 X5 [; k7 c; l* L- `* E5 V
8 n& }0 B. T! e
宫颈癌
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        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%
1 g2 a" G( U( c! y' k. I, D, Q: Q; h+ Q8 u& q$ P% n
参考资料:
* Y& R( C5 M7 i4 s. G[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html + f) c0 ?& K" s  Q
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
5 U; [) t& L) e[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
4 m  M/ p! N4 ?' {/ l! }: |+ j  N; d[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html
0 O" p2 y! m0 q[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html 6 f; y6 l# ?. t. @
[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
6 V' g& @( w8 R3 W[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html   {% k& P, _7 n& n% ~" D0 k" o
[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html ' K- ?. W. S7 ?' y/ ?% D/ B) @
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