口服长春瑞滨软胶囊节拍方案

长春瑞滨是一种半合成的长春花生物碱，是一种周期特异性抗癌药，主要通过与微管蛋白结合，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍；在高浓度时尚可阻断细胞从G2期进入M期。

口服长春瑞滨软胶囊（见表1）的疗效与静脉注射效果相当，而耐受性和依从性更好。

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标准方案

前3个疗程的用药，用药剂量以体表面积计为60 mg/m2，应每周1次服用。每3周为1个疗程。在3个疗程用药之后，根据中性粒细胞数值增减剂量。

副作用主要为嗜中性白细胞减少症、贫血、血小板减少症、恶心、呕吐、腹泻、食欲减退、周围神经病变、便秘、脱发、关节痛、乏力和发热等。肝肾和心脏毒性罕见。

NAVoTRIAL 2研究是一项II期临床试验，一线EGFR-TKIs耐药后晚期EGFR突变阳性NSCLC，给予口服长春瑞滨单药化疗。第1个疗程接受长春瑞滨口服60 mg/m2，第2个疗程开始，剂量调整为 80 mg/m2，用药直至疾病进展或不可耐受的毒性。研究入组了30例患者，患者的中位年龄为66.8岁，疾病控制率为63.3%，中位无进展生存期为3.3个月，中位总生存期为13.1个月。3级以上不良事件发生率：中性粒细胞减少53.3％，贫血6.7%，白细胞减少26.7%，乏力16.7%，恶心3.3％，呕吐6.7%。没有3级以上腹泻，便秘，周围神经病变和脱发。

节拍方案

节拍化疗是指利用低剂量、多次不间断给药的方式，通过直接抑制肿瘤生长、免疫激活作用和对血管生成的抑制作用，达到减少药物不良反应、提高疗效和延缓耐药的作用。

MOVE研究是一项II期临床试验，入组对象是未经治疗的70岁以上晚期NSCLC患者，给药方式是口服长春瑞滨胶囊 50mg/次，每周1、3、5给药，直至疾病进展或患者不耐受。总有效率为18.6%，疾病控制率为58.1%，中位总生存期9个月。各类3级以上不良事件发生率小于1%。

为了进一步减少不良反应和提高疗效，根据药代动力学模型，改进了口服长春瑞滨胶囊节拍方案，由每周1、3、5给药调整为每周1、2、4给药，第1天60mg，第2天30mg，第4天60mg。

一项I期临床试验，纳入7名晚期NSCLC患者，采用口服长春瑞滨胶囊每周1、2、4给药方案，1名部分缓解，稳定时间超过60周，3名疾病稳定，没有观察到3级以上不良反应。