ASCO2020更新—联用和双抗——【转自药界小学生】

作者：follow皮皮熊

1.Checkmate 227 Part1更新
% r* F' ~7 `) ]' I& ]7 K
6 p/ d# }/ ]1 v) u本次是3年随访结果更新，最主要是在PD-L1＜1%的晚期NSCLC人群中Nivolumab联合Ipilimumab获益明显，3年生存率相对于Nivolumab联合化疗以及化疗分别为34%，20%和15%；N+I的联用组中响应人群3年后依然有超过1/3的患者持续响应，此时化疗仅有5%不到。



0 _, N7 W  B4 E5 w* K- e


- L$ O+ `  b# [- g1 h. J- ?+ m
/ U. \4 k, h0 A' y1 q' ?* a* ~8 X
$ l. K1 ?! I. Y+ }3 ~' t
1 J, Q& j# L" i+ k' F/ \
# I6 C4 {' N; |
2 y! w1 ^& C6 j: g% A* g0 a+ T

* _  ~: H$ a* \



% y& ]4 t& l* p* m+ F1 `3 b2 t
2.Checkmate 9LA更新

Nivolumab终于在一线NSCLC中占得一席之地，Nivolumab+Ipilimumab，联合2个cycle的含铂化疗，相对于化疗降低34%的死亡风险；横向对比一下Pembrolizumab联合4个cycle含铂化疗，在KN189非鳞中降低44%的死亡风险，在KN407鳞癌中降低36%死亡风险；少2个cycle化疗的优势到底多大？
" _) K6 w2 n& ]# E


- V6 O) L' R1 c& V* x" a2 r- T

: C) w' f7 {2 b. ~- h0 ~



2 S$ N! y' P1 H8 {- _# M
4 K6 L: E8 J! H7 U2 Q7 d


2 j; n1 g9 U6 H5 x& a/ @' b# P
, F6 K. W, [8 f) g0 H; F* g
0 `6 _3 _+ x' r





3.CITYSCAPE，Tiragolumab联合Atezolizumab更新
( T4 `: _$ i& p! n' k
' _4 I, [, z8 S4 B% m9 r$ t
名声大灶的TIGIT单抗，自从摘要出来的时候就已经引起各方质疑，最主要的还是对照组中Atezolizumab效果太差，无论是全分析集还是PDL1＞50%的人群，在PDL1 TPS 1-49%人群的PFS特别糟糕，但这个现象在KN042中也有类似情况出现过，让子弹再飞一会吧。


9 c2 R. a9 K  l4 z  z( Z% r( f3 k* IKN042的亚组分析：
5 o) q8 @* l1 a

* t( @# V/ I( e; n8 S$ x
" t9 t" X- ?' Z! \& _
9 V  k, d) M' ?; ^- y# G  B

7 T* C1 H: Q; v/ j& J6 h. s

  a4 T0 G9 @) v  R% s* f
( {5 x7 x6 W# q) o
. X9 d7 |. }) e6 Q; {% H% d% H
, s8 J8 r  o# Z; O6 `2 d7 n
0 ^  x( d8 z2 {3 F7 \2 P! p5 W9 C! O


1 ]8 [$ a) z" ?/ n7 H

4 ^- m$ n* }3 \5 h% i+ a6 v


/ |" R6 E* S) u! T4.TQ-B2450联合安罗替尼更新
. |9 n) e- u* y! O3 D* Y
1b期的结果，整体17人ORR接近30%，对NSCLC和SCLC响应都不错，但是，随着今天恒瑞SHR1210联合阿帕替尼肝癌单臂NDA被拒，那么类似这种联用之路虽然火热但是进度要慢下来了要。
3 e% S# ?' y; H- I' D

- u8 u1 ^' a9 P! Z- z1 j% D

5.PD1/PDL1双抗，IBI318更新
! r& C. ?8 l4 p! T2 R9 i0 w$ [
1 u( I/ }- d- W# t; H0 P( r; f信达2019年3月登记的临床，截止2020年1月，剂量爬到300mg，正在爬600mg，PDL1影响了剂量，入组了15人，瘤种包括NSCLC，鼻咽癌，乳腺癌，淋巴瘤；46.7%患者接受过2种以上系统治疗，最终2个PR，这么看不一定就比PD1或PDL1单抗更有优势。


  ~$ Y# q% K* d& m; X& _6 H


6.PDL1/CTLA4双抗，KN046更新

本次更新的是检查点抗体（主要是PD1抗体）经治的患者，共29人，包括19名鼻咽癌，9名NSCLC；安全性方面89.7%患者发生TRAE，其中6.9%为3级及以上TRAE；有效性方面ORR为12%，中位PFS2.69月，PR的3人中2名是先前PD1抗体进展患者，1名是OX40抗体进展患者。
* C: e) n$ g, l* d5 r


/ O) S& a2 E. A
) |# P' p& q/ E, @$ d% R+ N7 o4 C9 i7.CTLA4/OX40双抗，ATOR-1015更新

剂量从0.043mg到600mg，中位经治5线，中位再组时间8.5周，药效方面目前最佳SD。
8 a- t* _! K2 d& [, X! f4 p5 M
6 C% a* ?  Y: H. T7 l# c. {0 m5 i

! T8 _3 e: N; I' h8 _6 c, v

* t7 T0 z7 }1 Q8.PD1/LAG3双抗，MGD013更新
( i  M2 H: C, W, I- l
* v  ?( C  A+ Q- v( N重点依然是PD1抗体经治患者，其中PD1受体饱和剂量需要大于120mg，2期推荐剂量为600mg Q2W；

' R% s1 o( e1 B/ B" J6 O剂量爬坡组42人中3名PR，其中TNBC，间皮素瘤和胃癌患者各1例，其中间皮素瘤和胃癌为PD1经治患者；

" F  ~* F( `: V+ @剂量扩展分别选择TNBC，卵巢癌和NSCLC，有效性方面TNBC中ORR最高17.4%（确认的只有4.3%），卵巢癌依然不理想ORR为8.7%（持平PD1单药历史），NSCLC中PD1 Naive患者ORR为21.4%（确认的只有14.3%），在PD1经治的NSCLC患者中ORR最高为13.3%（都是未确认）；

在HER2+阳性复发难治患者中联合HER2单抗（Margetuximab），ORR达到42.9%，响应的肿瘤包括乳腺癌，胆管癌，结直肠癌，食管癌，奇怪的是这些患者基线PDL1和LAG3表达都比较低；
5 j2 d2 z3 }7 s! T  A3 c4 `$ G& K
5 L) D  g8 S' A9 s: }% p1 |
' p! _$ i$ B! w# e
- Y- }' q. i( l- O' `3 h) q2 K) F
2 x. R4 t) M, Z; J' f3 c
  k4 V! Q" v% F3 [" ]



) O+ L! ]" n3 }, X4 ]! D& Q



0 p" ~  D: p- [& G6 z6 g; ]" k



9.HER2双表位双抗，KN026更新
: r* T) o; A2 {  W+ P
0 P: i3 i  E" ^# _) E0 A等于Pertuzumab+Trastuzumab，比招股书中的结果要好多了，总分析集的62人中ORR为29%，2期推荐剂量是20mg/kg Q2W或30mg/kg Q3W。
0 v( F$ v* A, h8 @1 H
- b  a7 Z+ \. u
" Q8 q3 g* \$ [. ^
  o6 @6 L5 N4 V3 s0 w# ~$ S
1 |) _% _8 R$ r+ W, @
: N7 x5 g2 H5 f" s% ?' |% K/ ]
9 N4 ~  I! \6 K& J3 Y10.EGFR/MET双抗，JNJ61186372更新

对EGFR外显子20插入突变有效，不过无论EGFR exon20ins还是HER2 exon20ins人群相对都比较少，在1-2%左右。在全部39例人群中ORR达到36%，其中铂经治患者ORR达到41%；所有患者中中位PFS为8.3月，铂经治患者的PFS略长，为8.6月。

) C7 d2 o' Z: g0 T5 f. F) l
0 D. L  s( h) M7 W/ y! E3 P
$ D" l2 }. E  t5 |" Q0 e9 k/ s
- }8 J* m1 B: B* i- E; T3 v


/ P6 T% t9 i4 A( {, W