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[LV.1]初来乍到
对应 小可妈妈好 所列几点,
汤教授 翻译的 阿西使用说明书 中的 药物相互作用说明
7.1 其他药物对Vismodegib的影响
抑制或诱导药物代谢酶药物
Vismodegib消除涉及多种途径。Vismodegib主要以未变化药物被排泄。被多种CYP酶产生几种次要代谢物。尽管在体外vismodegib是CYP2C9和CYP3A4一种底物,CYP抑制作用预计不改变vismodegib的全身暴露因为在临床试验中用CYP3A4诱导剂(即,卡马西平[carbamazepine],莫达非尼[modafinil],苯巴比妥[Phenobarbital])患者同时治疗和用CYP3A4抑制剂(即,erythromycin, fluconazole)同时治疗患者观察到相似稳态血浆vismodegib浓度。
抑制药物转运系统药物
体外研究表明vismodegib是流出转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)的底物。当ERIVEDGE与抑制P-gp药物(如克拉霉素[clarithromycin],红霉素[erythromycin],阿奇霉素[azithromycin])共同给药时,vismodegib的全身暴露和ERIVEDGE不良事件的发生率可能增加。
影响胃pH药物
改变上GI肠道的pH药物(如质子泵抑制剂,H2-受体拮抗剂,和抗酸药)可能改变vismodegib的溶解度和减低其生物利用度。但是,未进行正规临床研究评价胃pH改变药物对vismodegib的全身暴露的影响。当与这类药物共同给药时增加ERIVEDGE的剂量不太可能补偿暴露的减失。当ERIVEDGE与一种质子泵抑制剂,H2-受体拮抗剂或抗酸药共同给药时, vismodegib的全身暴露可能减低而对ERIVEDGE疗效的影响不知道。
7.2 Vismodegib对其他药物的影响
癌症患者中进行药物-药物相互作用研究结果显示罗格列酮[rosiglitazone]( CYP2C8底物)或口服避孕药(炔雌醇[ethinyl estradiol]和炔诺酮[norethindrone)]任何药物与vismodegib共同给药时全身暴露是无改变。
体外研究表明vismodegib是CYP2C8,CYP2C9,CYP2C19和转运蛋白BCRP的抑制剂。在人肝细胞中Vismodegib不诱导CYP1A2,CYP2B6,或CYP3A4/5。
谢谢,小可妈妈好 如此认真细致,让我们受益 |
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