本帖最后由 以马内利 于 2012-1-17 23:51 编辑 7 d5 p) d( o& O, Y
# j0 j+ F( b: c( ?特罗凯今天晚上服用的82毫克，观察一下如果还不错就加到足量，或者就像bluest哥哥所说的一天足量一天半量，另外免疫抑制剂转为每天一毫克的雷帕鸣，停掉了以前5毫克的依偎莫斯
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, B z% @5 R8 ]9 s" I贝伐单抗(阿瓦斯汀)是一种针对血管内皮生长因子(VEGF)的149KD的重组人单克隆IgG1抗体，由93％人源和7％的鼠源部分组成。贝伐单抗(阿瓦斯汀)能选择性地抑制血管内皮生长因子(VEGF)，从而阻止血管内皮生长因子(VEGF)与血管内皮生长因子(VEGF)R一1、血管内皮生长因子(VEGF)R-2受体结合而激活下游信号，抑制新生血管形成。
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) O* `. g K3 W- ?7 ?血管内皮生长因子(VEGF)是体内一种强效力的促血管生成因子，能直接或间接参与血管生成，在各种肿瘤包括肝癌的发生、发展及预后中具有极其重要的地位，与肝癌合并门静脉癌栓、肿瘤大小和TNM分期密切相关，血管内皮生长因子(VEGF)过表达的肝癌患者有更差的生存和预后。血管内皮生长因子(VEGF)参与调节的肿瘤血管新生对于肿瘤的生长和转移都是必须的，抑制这个过程就可抑制肿瘤的生长，因此针对血管内皮生长因子(VEGF)的抗血管生成治疗是肝癌分子靶向治疗的一个重要方向。临床前动物模型证实贝伐单抗(阿瓦斯汀)能直接抑制血管内皮生长因子(VEGF)，抑制鼠移植人类肿瘤生长，减少肿瘤的大小和数目；而且联合应用化疗要比单用化疗或单用抗体效果更好。 n+ b$ Q% b S) g* [- }5 a9 b
: q( B0 N C6 P+ d# _3 ^8 o- |. WSchwa~z等在2005年ASCO上报告了一项贝伐单抗(阿瓦斯汀)单药治疗晚期HCC的临床研究，入组13例晚期肝癌患者接受贝伐单抗(阿瓦斯汀)单药治疗(5mg/kg或10mg/kg，每2周重复)；结果有2例PR，9例患者SD超过4个月，其中1例患者SD时间维持了12．7月，研究结果表明显贝伐单抗(阿瓦斯汀)能明显控制肝癌生长，并且耐受较好。9 b- l- b0 @+ Z3 \- v0 c8 {
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Malka等/在2007年的ASCO上也报告了一项Ⅱ期临床研究，该研究主要的排除标准是Child—Pugh评分超过7分、6个月内有过血栓病史、合并抗凝或抗血小板治疗和重度食管静脉曲张；总共入组3O例晚期肝癌患者，其中男性27例，中位年龄65岁，其中2O例患者病理证实合并有肝硬化，中位治疗周期是6个；最初23例患者按5mg/kg的剂量用药，有12例在16周后PD，后7例患者按10mg/kg用药；有6例患者中断用药，其中3例是因为食管曲张静脉出血，另3例分别是因为3度的血性腹水、蛋白尿和短暂性脑缺血发作；1—2度的不良反应主要有高血压、蛋白尿、鼻出血和乏力；24例可评估的患者中，3例(12．5％)PR，13例(54％)SD(其中7例SD超过16周)，DCR为67％；研究还通过流式细胞仪测定循环内皮细胞的数量，以明确其对治疗的预测价值，初步结果令人鼓舞。贝伐单抗(阿瓦斯汀)联合化疗也是目前的研究热点。/ B, h2 ^ X9 R; p! z3 c
8 Q+ t8 h9 t1 ~Zhu等于2006年在JCO杂志上报告了的一项GE—MOX—B方案治疗晚期肝癌Ⅱ期临床研究，具体用药：第一个周期为14天，单独给予贝伐单抗(阿瓦斯汀)10mg/kg，以后每个周期为28天，贝伐单抗(阿瓦斯汀)10mg/kg在第1、15天给药，GEM1000mg/Ill，按10mg/(in·min)的固定速率，在第2、16天给药，L—OHP85mg/in，同样在第2、16天给药。总共入组了33例患者，其中30例可评价疗效，RR为20％，SD为27％；MST为9．6个月，中位PFS为5．3个月，3个月与6个月时的PFS分别为70％与48％。3/4度不良反应主要为疲乏、高血压、白细胞/粒细胞减少及一过性转氨酶升高。作者认为该方案有一定的抗肿瘤活性，6个月的PFS率较高，值得进一步的研究。
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9 z; }5 G- w) l4 S `; WSun采用XELOX方案联合贝伐单抗(阿瓦斯汀)治疗进展期肝癌，具体用法：贝伐单抗(阿瓦斯汀)5mg/kg第1天，L-OHP130mg/m第1天，Xeloda825me,/m，每天2次口服，第1～14天，每21天重复。主要终点是无进展生存率，次要终点包括RR、生存期和不良反应。人组30例患者，中位年龄为57岁，平均治疗8个周期；在可评价的患者中，3例PR，21例SD，总DCR达到89％，平均PFS为5．4个月，3个月和6个月的PFS率分别为70％和40％。在不良反应方面，有33％的2/3度与L—OHP相关的外周神经毒性，11％与Xeloda相关的2/3度手足综合症，1例患者在第1次接受贝伐单抗(阿瓦斯汀)和L—OHP治疗后出现胃肠穿孔和脓毒败血症，2例患者治疗中出现食管曲张静脉出血(可能与本身疾病相关)。1 l1 S- z8 P s9 W$ _
9 @4 b) W3 u9 F" q2 y1 W7 ~; k* rHsu等报道了一项Xeloda联合贝伐单抗(阿瓦斯汀)一线治疗晚期肝癌的Ⅱ临床研究，具体用药是：Xeloda800mg/m，每天2次口服，第1～14天；贝伐单抗(阿瓦斯汀)7．5mg/kg第1天，每3周重复。研究的主要终点是RR率(按RECIST标准)，次要终点是DCR、PFS、OS和安全性。共人组45例患者，中位治疗周期数是5个，结果：RR为16％，DCR达到60％，中位OS为10．7个月，中位PFS是4．1个月，3个月和6个月的无进展生存率分别是64％和34％。最常见的3度不良反应包括2例手足综合症，1例指甲改变，1例腹泻，1例胃溃疡出血和1例消化道反应。可以看到，这两个联合方案对难治的肝癌同样有效性较好，可以良好耐受，值得进一步观察。
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贝伐单抗(阿瓦斯汀)联合厄洛替尼治疗肝癌也表现出了良好的生物学活性。Thomas等开展了这两种药物治疗晚期肝癌的开放性Ⅱ期临床研究，贝伐单抗(阿瓦斯汀)10mg/kg，ql4d应用联合厄洛替尼150mg口服，qd，直至病情进展或出现不可耐受的不良反应，并按RECIST标准评价疗效。目前已经人组了29例晚期肝癌，在27例可评价的患者中，1例经确认为CR，5例PR(其中4例经确认)，RR为22％，9例患者SD超过16周；研究还在继续进行中，初步的结果显示出了良好的抗肿瘤活性。 |
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很是郁闷' C) l( g3 ~. x8 x
