19突变，易8个月缓慢耐药，92无效，二次穿刺，出现意想不到的突变，求解读

       今年一月份，从cea到ct来看，母亲服用易瑞沙已经耐药了，处于缓慢进展阶段，依据学到的一些知识和医生的建议，开始服用9291，接下来的几个月，不管是单用还是联易瑞沙，效果都不满意，本来还想着再试试耐药的第二大突变cmet抑制剂，但母亲症状越来越重，已经不能试药了，所以做了第二次穿刺，好在位置比较好，穿刺还算容易，结果出来后，没有常说的t790m、cmet、her2，而是egfr19外显子下一个罕见的耐药突变，下面简单介绍一下治疗过程，后面是基因检测报告，还有我的一些问题。

2015年4月确诊，腺鳞癌，左下肺3.7*4.5，多发骨转移，cea77
2015年05月04日，服用易瑞沙
2015年06月04日，cea  38.35，易瑞沙一个月，ct3.0*2.5，不咳嗽了
2015年07月06日，cea  31.13，易瑞沙两个月
2015年08月05日，cea  24.91，易瑞沙3个月
2015年09月01日，cea  28.33，易瑞沙4个月，ct2.5*1.9、左上肺小斑片影，开始咳嗽，初步耐药
2015年10月15日，cea  33.28，易瑞沙5个月
2015年11月14日，cea  29.61，易瑞沙6个月加灵芝破壁孢子粉一个月，ct2.7*2.9、左上肺小斑片影，意外的降下来一点
2015年12月14日，cea  47.60，易瑞沙7个月，加速上涨
2016年01月15日，cea  59.82，易瑞沙8个月加灵芝破壁孢子粉一个月，ct3.3*3.7、左上肺小斑片影

1月16日开始9291
2016年02月06日，cea  62.09，9291  50毫克9天，80毫克12天
2016年02月29日，cea  100.9，9291  80毫克20天  （另一个渠道），ct3.1*4.1、左上肺小斑片影更清晰
2016年03月21日，cea  67.21，9291  100毫克 加易（换回第一个渠道）
2016年04月18日，cea  73.93，9291  100毫克 单用（另一个肿标Cyfra21_1以前都是和cea涨跌幅同步，这次16.46，大幅上涨50%，网上资料说这个指标对鳞癌敏感)
2016年05月16日，cea  71.60，9291   100毫克 加易  (Cyfra21_1值21.75），ct3.0*4.0、左上肺小斑片影略淡

5月18二次穿刺，病理是腺癌，大夫说可能这次没取到鳞癌的成分
5月23日抽血，血液和病理同时送基因公司，但他们主要以血液检测为主。
6月3日出基因检测结果

下面是基因公司的检测总结
“ctDNA样本中检测到EGFR基因第19外显子单碱基置换引起的E746D及双碱基置换引起的L747P突变，两者同步发生，丰度1%；其中E746D尚未见报道于肿瘤中，具体临床意义未知；L747P突变可能通过改变EGFR蛋白疏水结构导致EGFR持续激活，参与肿瘤发生发展；临床病例倾向于单独携带L747P突变的肺癌患者对EGFR-TKI如吉非替尼和厄洛替尼耐药http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4555769/，对二代、三代药物响应尚不明确；因此如果使用二三代TKI药物需要密切观察疗效。
BAP1基因Q665X截短失活突变，丰度1%，可能参与肿瘤发生发展；看家基因TP53 G244S突变，丰度1%，但具体突变意义未知。
出于对医生重视，增测肿瘤组织样本，同样检测到以上突变，其中EGFR E746D；L747P同步发生的突变丰度为16%，BAP1 Q665X突变丰度19%，TP53 G244S突变丰度26%。”

中间的那个链接，我用网页翻译大致看了一下，是说一个携带l747p突变服用易瑞沙无效的例子

最后基因公司推荐了列出了两个临床实验，很偏僻，来那替尼和egf816，在网上没查到该药针对这种变异的报道。
我家患病的两个特点是，一个是易瑞沙耐药时间短，3个半月cea就上升，6个月肿瘤停止缩小并开始增大；另一个是腺鳞癌。
问题一：这次19突变与一年前的19突变是否相同？
问题二：推荐的来那替尼和egf816与这次突变是什么关系？
问题三：下一步如何用药？

请高手帮着解读一下，多谢！

3个月就耐药，感觉就没有效过

9291剂量大了乏力确实很明显，要注意。

gaoya35 发表于 2016-5-22 15:10
9291剂量大了乏力确实很明显，要注意。

谢谢提醒

为啥图片不能按上传顺序排列

链接病例存在肝转移，您母亲有肝转吗？