武田公司发现首个GPX4多肽类抑制剂

磷脂过氧化氢谷胱甘肽过氧化物酶（即线粒体GPX4蛋白）的抑制剂被认为是一类潜在的抗肿瘤药物，然而在GPX4酶的表面一直没有发现适合传统小分子药物的结合位点。最近，武田公司的研究人员发现了首个GPX4的多肽类抑制剂，GXpep-3，并定位了其结合位点。该研究利用了基于GPX4酶的高通量筛选方法，得到了一系列具有亲和力的小分子化合物。其中，与大部分发现的不可逆抑制剂不同的是，GXpep-3被认为是一种GPX4的可逆抑制剂。其复合物晶体结构显示GXpep-3结合在GPX4蛋白的活性位点Sec73Cys附近。GXpep-3对GPX4酶表现出浓度依赖的抑制作用，其IC50值为10 mcM，相应的Kd值为6.0 mcM。这是科学家首次发现GPX4的多肽类抑制剂和复合物晶体结构。该化合物有望促进以GPX4为靶点的药物开发（Sakamoto, K. et al. Biochem Biophys Res Commun 2017, 482(2): 195）

                               
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