母亲肺腺癌靶向药耐药，EGFR19缺失，T790突变，TP53突变，请教有经验的前辈该怎么？

2020年5月查出肺腺癌，左肺上，大小长径7cm，有胸水，胸水内找到癌细胞，确认胸膜转移，无手术机会。无其它转移。穿刺取组织做基因检测，EGFR 19外显子缺失突变，无20外显子T790M突变，TP53基因也是野生型。cae不敏感，ca199敏感，升高很多，医生开了凯美纳。

服凯美纳第一个月肿瘤缩小明显，至5cm，ca199也大幅降低，体感明显好转。
第二个月肿瘤还在缩小，至4cm，ca199也降低，只是降低幅度变小。
至第4个月，ca199开始上升，有些咳嗽，但是CT显示肿瘤稳定，大小差不多，我开始有些担心，问医生是否耐药，医生根据CT结果说没有耐药。
至第5个月，声音开始嘶哑，ca199大幅上升，但是CT仍显示肿瘤稳定，医生让继续凯美纳。

第6个月，CT显示肿瘤增大，凯美纳耐药。抽血做基因检测，EGFR 19外显子缺失突变，血浆丰度3.7%，20外显子T790M突变，血浆丰度0.1%；TP53基因第8外显子突变，血浆丰度2.3%；DNMT3A 第8外显子截短突变，血浆丰度0.8%，DNMT3A 第15外显子错义突变，血浆丰度0.2%，医生开泰瑞沙。

服用泰瑞沙一个月后CT，发现肿瘤仍在变大，泰瑞沙无效。医生定的方案为：培美+顺铂+贝伐+拓益（PD1)，化疗前4天，人非常非常难受，第5天吃了医生开的开胃和防吐的药，开始好转，今天是第6天。1月18号第二次化疗。

化疗的效果还不知道。这几天在论坛看，发现很多病友靶向药联药使用有效的。有很多用三代药联合184的，尽管很多人说184主要针对MET基因扩增的，但是我也看到几个病友说三代药联合184对TP53突变也有效的。请教论坛内各位经验大牛和前辈，针对我母亲的情况，试试泰瑞沙联合184行不行？ 有用过184有效的病友，麻烦告知渠道，非常感谢！

化疗四药联合，一般人承受不了。

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这么快耐药，是否和tp53有关

                               
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一线奥希替尼 发表于 2021-1-3 19:41
这么快耐药，是否和tp53有关

隐约觉得应该是。但是医生们认为没有确凿实验依据，只说泰瑞莎70%有效率。

神奇的小鸭 发表于 2021-01-03 21:14
隐约觉得应该是， 但是医生们都不这么认为。

你家tp53丰度多少，几号外显子

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一线奥希替尼 发表于 2021-1-3 21:16
你家tp53丰度多少，几号外显子

帖内提到了，TP53基因第8外显子突变，血浆丰度2.3%

这个应该和TP53关系不大，这么快耐药，查出来790，应该泰瑞沙是有效的，可还是无效，应该是除了19和790外还有别的突变导致的。+184是一种尝试，但有一定风险，看病人体况，如果不错，可以冒险尝试下，如果猜准了皆大欢喜。具体目前情况，盲猜哪个概率高，这事我不太好说，技术不够格。
顺带提一嘴TP53内有很多组突变基因，能吃多久，别问，问就是看人品，真的。

kingdongss 发表于 2021-1-4 00:58
这个应该和TP53关系不大，这么快耐药，查出来790，应该泰瑞沙是有效的，可还是无效，应该是除了19和790外还 ...

谢谢指导！

建议重新穿刺重新进行检测，不要用血液凑合。免疫治疗对于你们家可能大概率是无效的。穿刺完以后，盲试靶向药物盐酸厄洛替尼＋inc280  250mgx2。

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地狱先生 发表于 2021-1-4 20:12
建议重新穿刺重新进行检测，不要用血液凑合。免疫治疗对于你们家可能大概率是无效的。穿刺完以后，盲试靶向 ...

谢谢地狱先生的指导。请问“穿刺完之后，再盲试特罗凯和280”，这有什么原因和依据吗？