9291耐药后的路在何方

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病人基本情况：
性别：女       年龄：46
身高：160    体重：45斤
抽烟史：无
确诊时间：2017.7.27
确诊分期：IV期肺部
手术：无手术机会。2020年4月至上海某研究机构进行细胞治疗时对原发灶行胸腔镜微创切除手术
转移部位：双肺多发转移
基因突变：EGFR19外显子缺失突变
其他疾病：无
      2017年7月，因咳嗽一个多月到当地市医院拍胸片、PET－CT和气管镜活检确诊右肺下页腺癌IV期（T4N2M1，乳头状生长），伴双肺多发转移及纵膈淋巴结转移（后面至省级肿瘤专科医院检查时一直没有纵膈淋巴结转移）。

治疗经过：

2017.7.24：气管镜取组织基因检测为EGFR19外显子缺失突变
2017.7.28－2018.4（9个月）：口服凯美纳治疗 2018.4：CT检查耐药进展，穿刺取组织和外周血基因检测T790均阴性
2018.5.18－2018.7.18（2个月）：口服易瑞沙治疗，无效
2018.7：取外周血基因检测T790阴性
2018.8.4－2018.11.26（3个月）：参加临床试验，口服阿帕替尼联合凯美纳治疗
2018.11.1: CT检查耐药进展
2018.11.27：气管镜取组织基因检测EGFR19+T790突变，另有TP53突变
2018.11.27－2020.4.2（16个月）：口服9291治疗（2020年2月份因缓慢耐药，于2020.2.21和2020.3.13贝伐单抗联合治疗2个疗程）
2020.4.7－2020.5.20：经老公一个业务供应商的介绍至上海某研究机构进行细胞治疗，行胸腔镜微创手术切除原发灶取组织，同时抽外周血体外培养免疫细胞后通过皮下注射输入体内。一个月后CT检测显示：1、切除的原发灶占位较前减少（按道理讲，原发灶切除后一个月应该是没有了，此处原发灶占位较前减少说明还有，不知道是没切除干净还是新长出来的），两肺多发结节部分较前密度增高、形态饱满，部分较前减小。2、右侧中等量胸腔积液（手术前没有胸腔积液）。再加上咳嗽、憋气等体感不好，基本判定此治疗无效。
   住院手术时顺便用切除的组织做基因检测为EGFR19+T790+C797S三联顺式突变。
2020.5.25－2020.6（1个月）：因基因检测报告提示可能对阿美替尼敏感，自行要求阿美替尼治疗。
2020.7.17：CT检查耐药进展
2020.7.28－2021.2.2（6个月）：培美+卡铂+贝伐化疗6周期，因出现咳血症状，后改为培美单药维持治疗2周期
2021.2.2： CT检查耐药进展
2021.2.5：穿刺活检，同时做基因检测为EGFR19+T790+C797S三联顺式突变。
2021.2.6－至今（2.5个月）：因头痛自行吃回9291，头痛基本缓解。2021.3.18：脑加强核磁显示原（2021.2.2）左侧尾状核头点状强化灶此次显示不明显。同时CT检查显示右肺下页原发灶较前稍增大，两肺多发转移灶较前稍缩小。说明9291部分复敏。
2021.3.30－至今：吉西他滨单药化疗一周期，同时联合9291

日常辅助治疗：中药辅助调理

经验教训：

   切不可病急乱投医，万不可轻易听信熟人的介绍抱着侥幸或赌一把的心理到非正规机构去治疗。我就是轻信了老公一个业务供应商的介绍至上海某研究机构进行细胞治疗（取组织和外周血体外培养免疫细胞后通过皮下注射输入体内，实际上我到现在都不知道是什么疗法），那个供应商说此人即钱博士是留美博士回国创业，并亲眼看到治好她一个铁哥们的岳父，并发誓用人格担保。虽然我自己也看出了很多的破绽，也很不相信，但看着那个熟人信誓旦旦的样子和抱着赌一把的心理去了。这个钱博士说我的肿瘤比较大需要动手术切除原发灶，于是稀里糊涂经他介绍在上海电力医院（二甲）做的胸腔镜微创手术切除原发灶取组织，说是三甲医院手术切的组织拿不出来。结果很悲催：1、无效，白白花掉了全部积蓄20多万。2、手术后住院期间两次伤口崩开，出院后换了一个多月的药伤口才愈合。3、手术后引起憋气的症状至今。4、手术后引起喉咙时有很粘绸的痰至今。5、手术后引起右侧中等量胸腔积液至今。

最近一次基因检测:

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想得到的帮助和后期想法：
1、在9291耐药，EGFR19+T790+C797S三联顺式突变的情况下还有没有联药和靶向轮换的可能？
2、听说浙江省肿瘤医院5月份要开展四代药EA1045的临床试验，现在还不知道是几期临床，有申请入组的想法。
3、想参考群里的病例试试AP26113联9291，或AP26113联爱必妥。

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张珍珍 · 发表于 2021-4-22 13:14:39

请群里的大佬们给予指点，万分感谢

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子弹 · 发表于 2021-4-22 21:21:44

本帖最后由子弹于 2021-4-22 21:41 编辑

想办法入组：1、TQB3804 在服用第三代EGFR靶向奥希替尼(泰瑞沙)患者人群当中，20%-40%会产生两种三重突变，Del19、T790M、C797S或L858R、T790M、C797S三突变。而C797S继发突变是奥希替尼产生耐药的主要原因，会有21%的机会出现。我国正大天晴药业集团研发的第四代口服EGFR靶向药TQB3804前期实验结果显示，对于因C797S突变耐药的患者，靶向药TQB3804效果显著。
或者BLU-945