万分感谢，求助met突变用药

手挽手 · 发表于 2017-6-3 10:59:27

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肺癌特别是非小细胞肺癌(NSCLC)在靶向治疗中受益良多，以前有说过由于基因突变引起的非小细胞肺癌患者的概率很大，基因突变中又有EGFR、ALK等不同类型，目前发现以这两种居多，特别是EGFR靶点，对于EGFR靶点，药企开发出如易瑞沙、特罗凯等针对性的靶向药物，很多患者也从中受益。但是EGFR靶点靶向药物最终还是会产生耐药，对于EGFR或ALK这些靶点的耐药机制目前科学家也有比较深入研究，为的就是找出耐药原因，研发新药，从而解决患者服用易瑞沙等靶向药耐药问题！
之前也有提到过对于EGFR靶点靶向药如易瑞沙、特罗凯的耐药问题很大一部分原因是由于二次突变，如T790M的基因突变，导致EGFR靶点易瑞沙等药的继发性耐药的个重要原因，于是就有了新药：AZD9291，克服T790M突变的第三代靶向药。
除此之外还有部分患者检测确实是EGFR突变，但服用易瑞沙、特罗凯等药在很短时间内就产生耐药了，这种情况可能是原发性耐药，对于原发性耐药可能是由于C-MET过表达或扩增导致，这里的C-MET算是另外一个靶点了，当然继发性耐药的另一个原因也可能是C-MET的过表达或扩增。
c-MET是什么靶点？
c-MET翻译过来是肝细胞生长因子，是一种由c-MET原癌基因编码的蛋白产物，具有酪氨酸激酶活性，与多种癌基因产物和调节蛋白相关，参与细胞信息传导、细胞骨架重排的调控，是细胞增殖、分化和运动的重要因素。目前认为，c-MET与多种癌的发生和转移密切相关，研究表明，许多肿瘤病人在其肿瘤的发生和转移过程中均有c-met过度表达和基因扩增。
在肺癌靶点治疗领域，目前认为c-MET也是一个重要的靶点，目前有研究认为c-MET的过表达或扩增与EGFR靶点耐药有密切关系，很多临床试验数据也证明了这一点，比如对于易瑞沙、特罗凯耐药并检测c-MET阳性或扩增患者服用克唑替尼的有效率就很高，特别是中、高度c-MET扩增患者。
AZD9291+INC280：易瑞沙耐药新方法

(可能上市的MET靶点靶向药)
根据前面提到的易瑞沙耐药机制，目前对于易瑞沙、特罗凯等EGFR靶点耐药问题可能的办法是：
T790M突变抑制剂AZD9291等； c-MET扩增相关抑制剂 JNJ-61186372(据说是c-MET和EGFR双靶点，目前信息并不明确)
目前用于c-MET靶点的抑制剂有：
克唑替尼（已上市） XL-184卡博替尼（已上市） INC280（未上市） AMG337
易瑞沙耐药用药思路：
对于EGFR抑制剂如易瑞沙、特罗凯耐药的患者可能选择的用药思路是：
1. AZD9291 (Tagrisso) –EGFR第三代靶向药，具有EGFR, T790M靶点抑制作用，还具有入脑效果
2. 克唑替尼+易瑞沙（特罗凯） -- 主要针对c-MET扩增或过表达情况，对于EGFR靶点快速耐药，抑制c-MET靶点，也让EGFR靶点的易瑞沙发挥作用；
3. 易瑞沙+XL184或INC280 -- 与第二点类似;
4. AZD9291+INC280 – 考虑T790M和c-MET同时过表达;
5. AZD9291+XL184 – 与第四点类似

seanshu · 发表于 2017-6-3 20:29:21

手挽手发表于 2017-6-3 10:59

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肺癌特别是非小细胞肺癌(NSCLC)在靶向治疗中受益良多，以前有说过由于基因突变引起的非小细胞肺癌患者的 ...

所以考虑184或者280对吗？

zwcxkboy · 发表于 2017-6-3 23:04:29

本帖最后由 zwcxkboy 于 2017-6-3 23:09 编辑

外周血有CMET
克药 CMET靶点偏弱另外克药的副作用最大就是呕吐了
可以试试280 或者184

另外不能单药克药吃的
腺癌病人得联合
易瑞沙或者特罗凯联合克药的才能有效

病人瘦弱身体不好可以先上280联合（280是CMET几个药中副作用最小的一个我妈妈用了10个月唯一副作用就是药物性水肿食欲各方面很好）