本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑 9 _9 \6 h U8 C6 w2 R) P c2 Y/ I" P
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WZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:
; L" d, B+ b+ p! j(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V
) [- k$ F1 u8 T6 [. x6 t二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。
5 P9 w6 f& x/ V5 n; J(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,- K& d1 p: ]1 b" `' R7 Z+ y. `1 O2 |- |
Del E746_A750/L844V/T790M9 j" e" g: J% K
WZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。
9 ^. Z' R) Y$ }1 t8 i(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。& N' ~- L3 x3 d; Z
EGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。, R' Z, V! q5 \& Y2 @) E
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