EGFR-表皮生长因子受体
/ Z+ l' K, g/ ?. \EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变7 z6 S e7 `4 O
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
8 r) G9 g# y" H3 H$ V' w(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。( ?& X# Z# X" j* j/ z3 x" Z- y0 i
EGFR20(T790M )外显子突变4 H& @4 D: d# C) `2 n
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
6 A( C1 r& Y8 J, d _(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药" x( U* X' V9 Q9 C
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
$ f- q4 G8 e9 S' K" ~8 }) ^9 fERCC1-切除交错互补基因1
7 o9 c3 c3 B! z& d% aERCC1表达 7 t5 d3 q8 J- c
(l) 预测药物:铂类药物疗效5 L$ e. h! i" h- r1 v
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
4 c: Q+ z2 o( W7 c f9 P+ {3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
! N1 W: |; U' Q7 pRRM1-核苷酸还原酶调节因子1
2 p- ?. r+ q- _) `8 iRRM1表达
& j/ ~* p& f+ W6 e; Y(l ) 预测药物:吉西他滨疗效. w6 ^/ `/ U. @7 c7 y
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。1 U1 j3 W' d( H: V# u) j; y
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定# l8 p; G6 F. X7 t0 @* r
β-tubulin -微管蛋白β
3 a" M$ Y$ B9 ~; J! W; h β-tubulinⅢ表达
+ e y; H/ q: i9 c r(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
+ H0 `: h, X; B2 b5 r8 E(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
; K6 w) n1 X+ n3 U6 m! A5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
' M8 }. r h/ d* ETS-胸苷酸合成酶 Q2 E3 m# ?+ J( Z
TS表达 5 H2 B9 ~" P/ j/ I2 a, u
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
, e/ f% _# J. P2 Y(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
. m% m% G; W- E3 ? I- F7 @ g* h! A) Wl 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。& N' P! r! m6 Y( |: e7 N" ~/ N
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
. Y: K4 i' L9 _7 L3 i' Z2 O k-ras
* H" r& Z2 |6 C& zk-ras基因检测12、13、61位突变
3 N* [) }$ \1 p(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
, e: b; }! z! x& s: d6 B) ~(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
* ?4 G' n, k( {1 ^+ V7 q MB-raf
0 ~# Q' \0 v0 |' n7 s: S( C' f B-raf基因检测V600E 位突变
" R( J6 M3 W5 R; U' l(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效- D8 y/ f6 ]& r; L2 j, }7 V
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
+ F8 i8 W3 t. aPTEN
2 c0 p3 b3 F; m# a9 ]" Y' Y3 g PTEN基因表达
5 N6 q1 M& F I$ U& ~) X* o: \4 T$ p(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效: ^6 `) Y$ Q' Y
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
, x `6 ^9 A: O6 ]0 K% UPI3KCA基因突变6 s9 C2 T4 K# P/ ~4 l) K
PI3KCA基因突变
7 h u1 @& ^+ o, R" j0 o8 [: j(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效: |2 q& X/ _* v3 V
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
2 ^9 R8 C. f* m5 g0 x S- l4 e' L7 亿迈林(伊立替康)靶向测定, W+ @' `8 d; g8 \
UGT1A1
1 c8 y/ D9 U S- @# T+ X5 c) l% M( ~(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
4 `+ `$ F3 K3 l. U( 2) 预测药物:伊立替康疗效
* T' _5 C- o2 C7 w- K+ Ul FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。5 A) w/ G3 g, b$ z
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
5 J# S5 Q2 J# M3 M* B& m DPD TS-胸苷酸合成酶7 m# i+ f+ ~( p6 ?( L
(l ) 预测药物:5-FU
- ^& e+ Y: C% P& V& q(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。0 |$ Y( U. s ~8 q9 r
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
5 r, v3 N+ Z1 _2 {! n(4) 预测药物:5-FU毒副作用/ a% B3 B- V+ a9 v
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
% k w8 |( {' a9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定$ R$ U4 C7 Q7 u) [3 }5 n. ~
HER-20 `6 u$ c) `( p+ {& F" ]
(l ) HER-2基因扩增$ m% r5 C3 _1 N
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
i9 x4 G. G1 u: |(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
0 c# ]+ I4 q6 s# r) a( D/ P9 V% q10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
$ s7 J/ x5 n$ J4 E: F, W1 W# }C-Kit
3 d, r1 T8 R7 w- x(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
. C4 i# j `' l! e(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦): T; O z3 }8 E: |) U' {
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。7 K" {7 i3 y$ G; d; s7 _) E. X
PDGFRα+ n7 \, L# `6 G1 h4 Z
(l) PDGFRα基因突变(18、12) F" Z" D/ S" ~
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
h/ U5 V1 |( o1 {- G5 C6 k(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |