EGFR-表皮生长因子受体% f3 a* x+ A8 ~2 L( b% A: k
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
. N9 v$ T, J9 d R" Y(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。% e) U) }, w9 C' @ Z& w
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
$ Y3 X9 |! q; lEGFR20(T790M )外显子突变' v, M' g: K% e9 Z
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效& D) V C$ ]* B
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
4 O: X8 K0 g: }9 v' V, |2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定# Q; p" C# y2 F: {# h0 J
ERCC1-切除交错互补基因1
* ~& B5 j0 J5 |6 t" T2 ^% p0 `& {ERCC1表达 - z# M. H, W) {; W2 t3 [7 ~3 A
(l) 预测药物:铂类药物疗效) G4 q9 Q5 f" b/ u" H a6 o* O
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。" _9 r7 q1 j. ]9 R
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定1 v' e$ B- b0 @( u
RRM1-核苷酸还原酶调节因子14 U, X/ t# V4 g" M- S) P& P
RRM1表达 : F5 Q+ h/ x3 A* k) [
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效' I' G4 f1 K) a5 ?$ q) i
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。1 n+ y4 ~8 D( W" j
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定* Z% z `# Z& L' p ?
β-tubulin -微管蛋白β
+ G$ A5 a1 I/ }9 ~% B β-tubulinⅢ表达 3 ~ U6 Q; H6 j6 l2 h( w3 T. k
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效# R) U1 ]' M; D* }3 \, R* C1 I
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。9 z$ |6 h @: l' S x. `
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
! k: O% D0 O' h) WTS-胸苷酸合成酶
, N2 z& b( [( J) E9 oTS表达
r2 U4 w( C0 |: ]4 _(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效1 r' H3 h! k8 F- |" G
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。' Q$ h8 z4 ]3 e: T# j
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。: b! r! r" b4 F, R3 h: a* I# R) }
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定( s" }; |' u2 v: | e
k-ras( U% r3 L- Z W. X. k# {. s* O- u
k-ras基因检测12、13、61位突变 3 }4 B, @6 O1 a) l% J
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效3 w2 ?8 i* F1 G3 s E) J+ h: v
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
) G* a! H, D# C nB-raf
/ f6 A0 K) K0 J# t$ H B-raf基因检测V600E 位突变
& V6 R" w, K$ @" V8 R7 I* _/ w. Y(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
, b) A2 c) E% K8 m' Y9 A(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。' }. @- B9 P( f$ x6 l5 X; x7 T# \
PTEN
. p& C2 [. F% w" O) T& s PTEN基因表达
0 \2 n) A W! B' `5 M7 X* H1 L(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
) M% ~" V2 d! ^2 L$ y3 }(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
9 G) f/ u( X( CPI3KCA基因突变7 ^) A6 Y% C. t2 d6 v
PI3KCA基因突变6 a0 y( |5 S/ x( _
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效/ }9 F0 o1 @( C
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。( l' q7 f* d, O1 U# @1 I _8 z
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定, p; p2 g+ S% @& N- V9 c7 r
UGT1A1
& l. P' w3 ~7 B1 P- S( j9 m(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
( }0 T& Y& }& v+ C5 Y" r( 2) 预测药物:伊立替康疗效
5 s. l6 D2 ?) A! }0 {7 [9 Pl FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
! R3 K6 V6 ~/ M) X% [4 U+ q8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
; y- y2 B% w6 J* a0 }3 T DPD TS-胸苷酸合成酶
1 q( @( H! X3 G: z- _$ [(l ) 预测药物:5-FU
- E* g6 }9 U5 y$ c6 V(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
; V$ j' c: T1 g+ `2 ~( ~(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)6 g' i! Y F% i
(4) 预测药物:5-FU毒副作用
( M! y+ U. _1 C% }) C0 A _(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。- b6 O0 K- \4 s6 s/ P# s$ N
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
4 t# ~: \* r# p8 B0 w2 |/ R HER-2
# U# p( J( u7 I, a(l ) HER-2基因扩增
8 ^. T1 Z4 j0 q* t7 i* G' I& v(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)5 [) O5 i1 r9 f; T, P( j( {( E6 y
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
2 x$ ^+ k1 ^3 L10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定: A& w7 m/ l* r8 o
C-Kit
9 @- n1 H- ^) x9 y(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
& Y5 d7 M9 K, F5 p. K! ^( ]( A9 L$ G, k(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
! t( a6 x, g0 J(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 [# e* k5 X: m% j5 o& s, {' n0 F' P
PDGFRα, \8 c9 h t5 x' s* Y5 E# a
(l) PDGFRα基因突变(18、12)% K7 C" k' Q- N8 A
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
) a$ c: |& F2 g* q( C7 L# H) g(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |